EHC 2023：偏头痛前驱症状使用CGRP受体拮抗剂Ubrogepant可显著降低中度或重度头痛发生率

偏头痛是最普遍的神经系统疾病之一，其特点是在一段时间内反复发作，可持续数小时。偏头痛有四种典型症状，包括中度或重度的单侧、脉动性头痛，伴有恶心或呕吐，以及/或对光和声音敏感。偏头痛的症状通常无法治愈，其标准疗法限于服用药物。当偏头痛反复发作时，病人可能会无法避免药物过度使用和病情进展的风险。因此，患者需要一种安全有效的疗法。

Ubrogepant是首款获批用于急性治疗偏头痛的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。CGRP是一种传递感觉的神经肽，与血管扩张、炎症反应，和疼痛有关。Ubrogepant阻断CGRP和其受体结合，从而发挥治疗作用。2019年，美国FDA批准了Ubrogepant用于偏头痛的急性治疗。

前驱症状是偏头痛发作的最早阶段，有时被称为“头痛前期”或“先兆期”，其特点是头痛发作前出现非头痛症状。一项3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验评估了100 毫克Ubrogepant在偏头痛发作前驱期用于偏头痛急性治疗的疗效、安全性和耐受性。结果显示，与安慰剂相比，在偏头痛发作前驱期（即预计头痛发作前1-6小时）服用Ubrogepant可显著降低中度或重度头痛的发生几率，并在服药后24小时内减少功能性残疾。该研究结果已在第17届欧洲头痛大会（EHC）上发表，并在线发表在《柳叶刀》杂志上。

治疗偏头痛的新方法

前驱症状通常是偏头痛发作的最早阶段，相信绝大多数偏头痛患者都会经历这一阶段。前驱症状由各种症状组成，包括对光敏感、疲劳、情绪变化、认知功能障碍、嗜好某些食物和颈部疼痛，这些症状可能在发病前数小时或数天出现。

研究者表示，目前，偏头痛患者对前驱症状并没有太多办法。我们建议患者，如果他们感觉头痛即将发作，就不要做任何可能会使病情恶化的事情，并确保在头痛开始发作时，他们已经准备好了急性治疗方法。因此，我们只是建议人们为发作做好准备，而不是采取任何具体措施来阻止发作。但这项研究的新数据，Ubrogepant用于急性治疗成人有先兆或无先兆的偏头痛患者。

目前，不鼓励患者在前驱期使用急性偏头痛药物，如三苯氧胺。实际上，没有证据表明在前驱期服用曲坦类药物有效，建议是头痛一开始就服用三苯氧胺，但不是在头痛开始之前。三苯氧胺和其他大多数治疗急性偏头痛的药物还存在药物过度使用的问题，这会导致药源性头痛。但Ubrogepant可能不会导致药源性头痛。相反，服用Ubrogepant头痛的能性就越小，因为这些药物还具有预防作用。

严重程度大幅降低

PRODROME 试验在美国 75 个研究中心和头痛诊所进行，共有518名患者参加了试验，这些患者至少有1年的先兆或无先兆偏头痛病史，而且在参加试验前的3个月中，每月有2到8次偏头痛发作史，并伴有中度到重度头痛。参加者需要经过严格的筛选，在此期间，他们必须证明自己能够识别前驱症状，并在1-6小时内出现偏头痛头痛。

符合条件的参与者被随机分配（1:1），接受安慰剂治疗第一次合格前驱症状事件，接受 Ubrogepant100 mg 治疗第二次合格前驱症状事件，或接受Ubrogepant100 mg 治疗第一次合格前驱症状事件，接受安慰剂治疗第二次合格前驱症状事件。双盲治疗期间的疗效评估由参与者记录在电子日记中。在发现符合条件的前驱症状时，患者会记录下前驱症状，然后需要在服用研究药物后的 48 小时内定期报告是否出现头痛。如果报告了头痛，参与者将头痛的强度分为轻度、中度或重度，并报告是否服用了治疗头痛的抢救药物。

主要终点是服药后 24 小时内无中度或重度头痛。在使用Ubrogepant治疗的418例合格前驱症状中，46%的患者在用药后24小时内没有中度或重度头痛，而在使用安慰剂治疗的423例合格前驱症状中，29%的患者在用药后24小时内没有中度或重度头痛。

Ubrogepant在次要终点方面也取得了类似的令人印象深刻的结果，即服药后48小时内无中度至重度头痛，24小时内无任何强度的头痛。

几乎没有残疾

研究人员还对参与者的功能能力进行了评估，结果显示，与服用安慰剂相比，更多的患者在服用 Ubrogepant后的24小时内 "没有残疾或能够正常工作。另外，前驱症状本身，如对光线的敏感性和认知功能障碍，也在服用 Ubrogepant后有所减轻。

研究者表示，他对这一结果感到高兴，但并不感到惊讶，因为 "gepant "类药物既可用于偏头痛的急性治疗，也可作为预防药物使用，尽管在这方面不同的药物已被批准用于不同的适应症。"gepant "是一类用于治疗急性偏头痛，长期服用可以预防偏头痛，现在我们发现，如果在偏头痛的前驱阶段服用，还可以阻止偏头痛的发展。这对于偏头痛药物来说是独一无二的。

虽然目前的研究是针对Ubrogepant进行的，但研究者推测任何一种 "gepant "都可能有类似的效果。对偏头痛前驱期的研究才刚刚开始。

研究者说，目前的研究开辟了一个全新的兴趣领域，强调了识别偏头痛患者前驱期的临床价值，更好地描述了前驱期的症状学特征，并进一步了解了如何治疗偏头痛。这是早期治疗偏头痛的终极方法，在前驱期服用这种药物，患者可能会停止疼痛。但同时，有专家强调，尽管目前数据显示，Ubrogepant针对偏头痛前驱症状的疗效显著，但在没有关于该适应症的具体数据的情况下，还需要慎重推荐该药物。

参考资料

Dodick DW, Goadsby PJ, Schwedt TJ, Lipton RB, Liu C, Lu K, Yu SY, Severt L, Finnegan M, Trugman JM. Ubrogepant for the treatment of migraine attacks during the prodrome: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial in the USA. Lancet. 2023 Dec 16;402(10419):2307-2316. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01683-5. Epub 2023 Nov 15. PMID: 37979595.