Plos One:卵巢癌预后的新型标志物和治疗靶标!

2017-07-30 MedSci MedSci原创

丙酮酸激酶M2(PKM2)可以调节糖酵解和氧化磷酸化;然而,PKM2在卵巢癌中的作用仍然是未知的。近期,一项发表在杂志Plos One上的研究调查了卵巢癌的代谢,明确是否能够以此提供治疗策略发展的洞察力。研究者们对组织芯片上的PKM2进行了多变量分析的免疫组织化学染色。研究结果显示:与PKM2水平较低的患者相比,PKM2表达较高的患者与恶性肿瘤组(p <0.001)和发病机制模型(p <

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实际上PKM2早已被证实在肿瘤代谢重编程起关键作用!不仅是卵巢癌,在胶质瘤等多种肿瘤中都扮演核心作用。如果逆转PKM2,有可能使肿瘤细胞“正常化”,甚至转变为正常的细胞。但是遗憾的目前还没有针对PKM2的靶向药物问世。下面这篇文章因为创新性问题,仅发表在Plos One上,不过仍然有一定的实际意义。

丙酮酸激酶M2(PKM2)可以调节糖酵解和氧化磷酸化;然而,PKM2在卵巢癌中的作用仍然是未知的。

近期,一项发表在杂志Plos One上的研究调查了卵巢癌的代谢,明确是否能够以此提供治疗策略发展的洞察力。

研究者们对组织芯片上的PKM2进行了多变量分析的免疫组织化学染色。

研究结果显示:与PKM2水平较低的患者相比,PKM2表达较高的患者与恶性肿瘤组(p <0.001)和发病机制模型(p <0.001)显着相关,无进展生存率更低(p = 0.01),死亡风险比为2.02(95%置信区间:0.70-5.85)。

在细胞系中,PKM2抑制剂可以根据细胞葡萄糖消耗水平显着抑制糖酵解速率(p <0.001)。

此外,研究者们还利用了Seahorse测定来评估代谢相关的细胞特异性因子和PKM2抑制剂的影响。分析显示,SKOV3细胞的细胞外酸化速率减弱(p <0.05),氧消耗率无显着差异。

用PKM2抑制剂治疗可以抑制体外卵巢癌生长和细胞迁移,并且在异种移植研究中可以抑制肿瘤生长而没有显着毒性。 

此项研究表明:抑制PKM2可以扰乱Warburg效应并抑制卵巢癌细胞生长。靶向针对PKM2可能是卵巢癌患者的有希望的疗法。

相关文章:


原始出处:
Chao TK, Huang TS, et al. Pyruvate kinase M2 is a poor prognostic marker of and a therapeutic target in ovarian cancer. PLoS One. 2017 Jul 28;12(7):e0182166. doi: 10.1371/journal.pone.0182166. eCollection 2017. 

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