JNNP:突触核蛋白病作为原发性REM睡眠行为障碍的病理生物标志物

2020-11-26 MedSci原创 MedSci原创

已对患有特发性快速眼球运动睡眠行为障碍(iRBD)的患者进行了周围组织的病理学研究,以探讨潜在的生物标志物在明显的突触核病形成之前的作用。此外,方法的不同性使得难以直接比较每项有关外周突触核蛋白病的研

已对患有特发性快速眼球运动睡眠行为障碍(iRBD)的患者进行了周围组织的病理学研究,以探讨潜在的生物标志物在明显的突触核病形成之前的作用。此外,方法的不同性使得难以直接比较每项有关外周突触核蛋白病的研究结果。为了解决这个问题, 研究人员进行了一项国际合作研究,该研究表明一种免疫组织化学(IHC)方法显示出100%的准确性。该方法有望统一胃肠道研究中使用的方法,但是尚未被其他研究小组验证。因此,本研究的目的是评估在iRBD患者中使用上消化道标本作为突触核蛋白病的“前驱性”病理生物标记的可能性,以及使用全深度外科标本验证建议的染色方法。

对8例经多导睡眠记录证实的iRBD患者和符合资格标准的对照组进行评估。在使用建议的方法对阳性和阴性对照组织进行染色验证后,在之前的胃肠道研究中同时使用方法和染色方法使用神经丝IHC对2个相邻节段进行染色,以确认神经结构。2个经验丰富的评分员对临床信息和染色方法进行了评估。当两种磷酸化α-突触核蛋白(pAS)染色方法显示不一致的结果时,进一步对胃肠道和阳性对照脑(一例路易体痴呆(DLB)尸检患者的大脑皮质)的相邻5μm切片进行染色,以检查染色质量并确认发现。完成病理学评估后,比较iRBD患者和对照组的结果。

在初始评估中,没有发现阳性结果。相反,两个评分员在另一种中确认了5名受试者的pAS阳性。pAS阳性的5名受试者均为iRBD患者,具有统计学意义(p=0.026)。在相邻5µm厚切片的确认染色中,最初呈阳性的所有玻片均被确认为pAS阳性。最初两种方法为阴性。两种pAS方法在DLB的所有脑切片上均呈阳性。pAS阳性结果通常见于粘膜下和肌肉层的神经丛。但黏膜未见阳性。在3μm和5µm切片中,粘膜下层的阳性率分别为37.5%和50.0%。

pAS免疫染色在上消化道全层组织中具有较高的特异性和中度敏感性。然而,由于活检组织主要是黏膜组织,因此内镜活检的敏感性较低,本研究没有发现阳性反应。本文研究还强调,对胃肠道同核细胞病的免疫染色方法的共识需要在进一步的大规模研究中得到验证。



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