ESMO 中国之声 | aHCC一线治疗：免疫联合疗法与靶向药的正面交锋

前言

在肿瘤学领域，尤其是针对晚期肝细胞癌（aHCC）这一极具挑战性的疾病，治疗方案的持续创新与优化一直是研究的热点与焦点。免疫治疗和靶向治疗的飞速发展，为肝癌患者带来了前所未有的生存希望。近日，在备受瞩目的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，中国学者关于aHCC治疗的两项重要研究成果——LBA38与LBA40，为我们揭示了联合疗法在这一难治性疾病中的潜力与前景。肝癌在线特此整理，以飨读者。

01 LBA38：艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合贝伐珠单抗和/或化疗晚期肝细胞癌（aHCC）的一线治疗：一项随机、开放性II/III期研究（DUBHE-H-308）

研究背景

QL1706是一种新型的双功能产品，含两种针对不同靶点的单克隆抗体（抗PD-1和抗CTLA-4），由一个单细胞系通过创新的MabPair组合抗体技术产生，是一种新的治疗药物和治疗模式。将其与贝伐珠单抗联合应用作为aHCC的一线治疗，在1b/2期研究中显示出有希望的抗肿瘤活性和良好的安全性。

因此，DUBHE-H-308研究（NCT05976568）的II期部分研究了QL1706与贝伐珠单抗和/或化疗作为aHCC的一线治疗。

研究方法

患者以1：1：1：1的比例随机分配至4组：1组：QL1706组（7.5mg/kg，Q3W）+贝伐珠单抗（15mg/kg，Q3W）+化疗（aHCC方案，即奥沙利铂85mg/m²+卡培他滨1000mg/m²，Q3W，最多4个周期），2组：QL1706+贝伐珠单抗，3组：QL1706+化疗，或4组：另一种PD-1抗体信迪利单抗（200mg，Q3W）+贝伐珠单抗。这项2期研究的主要终点包括RECIST v1.1定义的ORR和安全性。

研究结果

总共有120名患者入组。截至2024年7月12日，中位随访时间为6.7个月。4组受试者的基线特征保持平衡。ORR和DCR见表1。至数据截止日，无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。

表1

上述4组患者6个月PFS分别为78.5%、64.3%、53.8%和50.3%。4组患者中≥3级治疗相关不良事件发生率分别为46.7%、50.0%、46.7%和37.9%。只有第4组中有1例患者死于与治疗相关的肝功能衰竭。

研究结论

在DUBHE-H-308研究的2期部分中，QL1706+贝伐珠单抗联合化疗在一线治疗aHCC中显示出令人鼓舞的初步疗效和可控的安全性。独立数据监测委员会选择QL1706+贝伐珠单抗+XELOX作为未来3期研究的研究组。

02 LBA40：安罗替尼+派安普利单抗 vs. 索拉非尼作为aHCC的一线治疗：III期ALTN-AK105-III-02研究

研究背景

这项随机、对照、开放标签、多中心、III期研究旨在评估安罗替尼+派安普利单抗（penpuliumab）与索拉非尼作为aHCC一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

符合条件的aHCC患者以2：1的比例随机分配到安罗替尼（10mg，po，qd，d1-14）+派安普利单抗（200mg，iv，q3w）或索拉非尼（400mg，po，bid）组。根据大血管侵犯和/或肝外转移、基线血清AFP（<400 vs. ≥400 ng/mL）和ECOG PS（0 vs. 1）对患者进行分层。

主要终点是PFS和OS（根据IRC的RECIST v1.1），次要终点包括PFS、ORR、DCR、DOR和安全性。在312例PFS事件发生后进行PFS的最终分析，在332例死亡后进行OS的计划中期分析。

研究结果

649名患者随机分组（安罗替尼+派安普利单抗，433名；索拉非尼，216名）。人口统计特征和基线特征在各组总体上保持平衡。总体而言，41%的患者有大血管侵犯，62%有肝外转移。

在对PFS进行最终分析时（数据截止日期：2023年6月5日），发生了313例PFS事件。相比于索拉非尼，安罗替尼+派安普利单抗的中位PFS显著改善[6.9个月（95%CI 5.8-8.0）vs. 2.8个月（2.7-4.1）；HR 0.53（95%CI 0.41-0.68）；p<0.0001]。

在对OS的中期分析中（数据截止日期：2024年1月29日），发生了338个OS事件。相比于索拉非尼，安罗替尼+派安普利单抗的中位OS显著延长[16.5个月（95%CI 14.7-19.7） vs. 13.2个月（95%CI 9.7-16.9）；HR 0.69 （95% CI 0.52-0.92）；p=0.0013]。

≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率在安罗替尼+派安普利单抗组为48.2%，在索拉非尼组为47.4%。与索拉非尼相比，安罗替尼+派安普利单抗导致剂量改变的AE（16.2% vs. 29.9%）更低。在安罗替尼+派安普利单抗治疗的患者中，任何级别免疫介导的AE发生率都较低：肺炎（2.5%），结肠炎（0.9%）和肝炎（0.5%）。

研究结论

作为aHCC新的一线治疗选择，与索拉非尼相比，安罗替尼+派安普利单抗联合治疗显著延长了PFS和OS，没有观察到新的安全性信号。