JNNP：帕金森病患者与视幻觉相关的丘脑白质和灰质纵向变化
2021-10-01 MedSci原创 MedSci原创
视幻觉（VH）在帕金森病（PD）中很常见，可对受影响的个体及其家人造成严重的痛苦，造成更坏的结果：帕金森病和视幻觉患者的生活质量较差，死亡率增加，随后痴呆的发生率更高。PD相关幻觉伴随着脑网络失衡，脑
视幻觉（VH）在帕金森病（PD）中很常见，可对受影响的个体及其家人造成严重的痛苦，造成更坏的结果：帕金森病和视幻觉患者的生活质量较差，死亡率增加，随后痴呆的发生率更高。PD相关幻觉伴随着脑网络失衡，脑网络异常激活，以及其他网络活动减少。 PD视幻觉中可以看到大脑结构的广泛变化，包括楔前叶、扣带回、额上回和额下回等区域的灰质体积减少。然而，对这些大规模网络变化的驱动因素仍然不清楚。
丘脑是大脑皮层感觉处理的关键的间脑中枢，最近被认为是不平衡网络激活的潜在关键驱动因素。在PD和视幻觉患者中可以看到丘脑低代谢和萎缩，并且在与C9orf72突变相关的额颞叶痴呆中也有幻觉报告。丘脑与前额叶皮质（PFC）也与精神病患者的幻觉有关。丘脑由具有不同皮质投射和功能的不同核组成。特定的丘脑亚核可能与帕金森氏幻觉有关。使用扩散加权MRI检测到的白质变化可能比灰质丢失对PD的早期退化过程更敏感，因为它们反映的是轴突的变化而不是神经元的丢失。白质变化可能发生在PD的早期阶段：在PD和认知的全脑研究中，在灰质明显萎缩之前可以看到白质丢失。
本文研究PD中VH潜在的纵向灰质和白质变化，并评估不同丘脑核的相对参与。我们使用基于fixel的分析检查了PD伴（PD-VH）和无幻觉（PD无VH）患者在基线检查时和18个月后的全脑皮质厚度和白质完整性。此外，评估了50个丘脑亚核的灰质体积变化及其各自皮质丘脑在基线和纵向的宏观结构白质完整性。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（）。
患者在基线检查时和18个月后接受临床评估和脑成像。只有在两次检查中结构和扩散加权成像均符合预定质量控制标准的受试者才被纳入研究。纳入101名参与者：76名PD患者和26名年龄匹配的对照组。如果PD患者在统一帕金森病评定量表（UPDRS）的第2个问题中得分超过1分，则被归类为患有VH的PD患者。使用迈阿密大学帕金森氏病幻觉问卷（U-PDHQ）对所有参与者VH情况和严重程度的进一步细节。
所有参与者均采用简易精神状态检查（MMSE）和蒙特利尔认知评估（MoCA）进行一般认知评估。还对每个认知领域进行了两次测试，对特定领域进行了全面的认知评估。所有MRI数据均在同一台3T西门子Magnetom Prisma扫描仪（西门子）上采集，带有64通道头部线圈。FreeSurfer V.6.0与横截面处理的默认参数一起使用，然后使用纵向流自动处理图像。比较了白质和皮质厚度，并调整了年龄、性别、扫描间隔时间和颅内容积。为了评估丘脑的变化，提取了50个丘脑亚核（每个半球25个）的体积和源自每个亚核的白质束的平均纤维横截面（FC），并检查了PD幻觉者与非幻觉者的纵向变化。
帕金森病患者的全脑、灰质和白质变化
PD伴视幻觉者在基线检查时显示胼胝体内的白质改变，并随着时间的推移广泛累及后脑。仅在随访后才发现较不广泛的皮质厚度变化。来自右侧内侧嗅大细胞丘脑核的白质连接在基线检查时显示PD幻觉者的FC减少，随后纵向体积减少。随访后，PD视幻觉组与非视幻觉相比，几乎所有丘脑亚核均出现束丢失。本文发现：（a）帕金森病患者右侧中嗅内侧丘脑受视幻觉影响，与右侧中嗅丘脑相连的白质束在基线检查时显示宏观结构变化（FC减少），18个月后细胞核内出现体积损失，（b）随着时间的推移，广泛的白质宏观结构发生变化，涉及大多数丘脑皮质白质束，（c）与PD幻觉相关的白质变化先于皮质厚度的丧失，全脑白质的变化在基线检查时已经出现，但皮质厚度的差异只有在随访后才会出现。
8个月的随访中，与无视幻觉的PD相比，有视幻觉的PD的丘脑亚核特异性变化
总之，PD伴视幻觉者出现白质丢失，尤其是丘脑核中，随着时间的推移，皮质厚度相对保留。右侧丘脑内侧核在PD视幻觉患者中显示连通性和体积损失。本文的发现为PD视幻觉脑网络失衡的驱动因素和潜在治疗靶点提供了机制上的见解。
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