NNN:多发性硬化症患者在芬戈莫德治疗失败后NLRP3炎症体激活和焦亡增加

2023-05-06 MedSci原创 MedSci原创

芬戈莫德可能通过减少炎症体信号传导对部分MS患者产生有益影响。

炎症体参与了不同的神经免疫和神经退行性疾病的发病机制,包括多发性硬化症(MS)。在此前的一项研究中, NLRP3炎症小体被报道与多发性硬化症中对干扰素-beta的反应有关。基于最近的数据显示口服疗法芬戈莫德有可能抑制NLRP3炎症体的激活,本研究调查了芬戈莫德是否也与多发性硬化症患者对这种疗法的反应有关,结果发表在Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm杂志上。

本研究对接受芬戈莫德(N=23)、富马酸二甲酯(N=21)和特立氟胺(N=21)治疗的MS患者队列,在基线和3、6和12个月后通过实时PCR测量外周血单核细胞的NLRP3基因表达水平,并根据临床和放射学标准分为治疗反应者和非反应者。在芬戈里莫德应答者和非应答者的亚组中,用流式细胞仪测定具有ASC寡聚体的单核细胞的百分比,并用ELISA法定量测定白细胞介素(IL)-1β、IL-18、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)α和galectin-3的水平。

结果显示,与基线相比,治疗3个月(p = 0.03)和6个月(p = 0.008)后,芬戈莫德非应答者的NLPR3表达水平明显增加,但在所有时间点,应答者的表达水平保持相似。在其他测试的口服疗法的无应答者中没有观察到这些变化。在脂多糖和5′-三磷酸腺苷刺激后,单核细胞中ASC的寡聚体的形成在应答者中明显减少(p = 0.006),但在非应答者中则比基线增加(p = 0.0003)。应答者和非应答者之间受刺激的外周血单核细胞释放的促炎症细胞因子相当,但作为细胞损伤标志的细胞上清液中的galectin-3水平在芬戈莫德非应答者中明显增加(p = 0.02)。

由此可见,芬戈莫德对应答者和非应答者单核细胞中炎症体触发的ASC寡聚体形成的不同影响可作为芬戈莫德治疗6个月后的反应生物标志物,并表明芬戈莫德可能通过减少炎症体信号传导对部分MS患者产生有益影响。

 

参考文献:

Increased NLRP3 Inflammasome Activation and Pyroptosis in Patients With Multiple Sclerosis With Fingolimod Treatment Failure. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200100



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  1. 2023-05-06 郭晓如

    谢谢老师!受益匪浅

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  2. 2023-05-06 147d99d2m29(暂无昵称)

    不错

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  3. 2023-05-05 侠胆医心

    #多发性硬化症#患者在#芬戈莫德#治疗失败后#NLRP3炎症体#激活和#焦亡#增加,可能是反馈性升高?反而会导致病情加重的可能!

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