Am. J. Hematol. | 泊洛妥珠单抗和维奈托克和抗CD20单克隆抗体治疗复发/难治性B细胞非霍奇淋巴瘤

对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤，标准治疗方法存在反复复发和不可治愈的问题，单独使用维奈托克的疗效有限，一些新药如他泽司他、库潘尼西等，虽然显示了一定疗效，但存在一定毒性，CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等新兴治疗手段存在获取途径和成本方面的障碍；对于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，一线化疗后40%的患者仍会复发/难治，单一药物如维奈托克疗效有限，一些新药如艾可瑞妥单抗等，在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中显示出一定疗效，但需要进一步验证，因此，对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，仍需要新的治疗手段，以提高疗效和安全性。该研究基于泊洛妥珠单抗、维奈托克和抗CD20单抗的作用机制，假设联合方案可以同时针对多个疾病驱动因素，从而提高疗效，该研究旨在评估该联合方案在复发/难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的安全性和疗效。

方法

该研究为开放标签、全球多中心、非随机的1b/2期临床试验，研究分为1b期剂量递增和2期剂量扩展两个阶段，纳入标准包括18岁以上的CD20阳性滤泡性淋巴瘤或弥漫大B细胞淋巴瘤患者，经过至少1次化疗免疫治疗，ECOG体能状态评分0-2分，PET显像阳性等。1b期：确定泊洛妥珠单抗和维奈托克的推荐2期剂量；2期：滤泡性淋巴瘤患者接受泊洛妥珠单抗 1.8mg/kg，维奈托克 800mg每天1次，共6个周期，加奥滨尤妥珠单抗 1000mg，弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受泊洛妥珠单抗 1.8mg/kg，利妥昔单抗 375mg/m2，维奈托克 800mg每天1次，共6个周期，主要终点为诱导结束时的完全缓解率，次要终点包括客观缓解率、无进展生存期和总生存期。

研究结果

滤泡性淋巴瘤组：最常见不良事件为腹泻(55.4%)和恶心(47.3%)，最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少(39.2%)和血小板减少(20.3%)；弥漫大B细胞淋巴瘤组：最常见不良事件为中性粒细胞减少(52.6%)、腹泻(47.4%)和恶心(36.8%)，最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少(52.6%)。滤泡性淋巴瘤组：独立审查委员会评估的诱导结束时PET-CT完全缓解率为59.2%，客观缓解率为75.5%，中位无进展生存期为22.8个月。弥漫大B细胞淋巴瘤组：诱导结束时PET-CT完全缓解率为31.3%，客观缓解率为35.4%，中位无进展生存期为4.6个月。滤泡性淋巴瘤组：中位总生存期未达到；弥漫大B细胞淋巴瘤组：中位总生存期为11.0个月。

结论

泊洛妥珠单抗和维奈托克联合奥滨尤妥珠单抗或利妥昔单抗在复发/难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者中显示出可接受的安全性，与已知药物风险特征一致，未发现新的安全信号，对复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，包括高危及难治患者，显示出有前景的缓解率，其中完全缓解率59.2%，客观缓解率75.5%，中位无进展生存期22.8个月，该联合方案可能适合无法接受或对CAR-T细胞疗法和/或双特异性抗体治疗失败后的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，该方案可能受益于对化疗免疫治疗敏感的亚群，需要进一步研究以确定不同患者亚群对该联合方案的反应率，以指导未来的使用。

原始出处

Yuen S, et al. 2024. Polatuzumab vedotin, venetoclax, and an anti-CD20 monoclonal antibody in relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. American Journal of Hematology n/a.