Front Pharmacol：冬虫夏草制剂联合肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗糖尿病肾病

背景：在过去的几十年里，糖尿病(DM)的患病率在全球范围内迅速增加。糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)作为糖尿病常见且严重的微血管并发症之一，其患病率也显著增加。尽管中国慢性肾脏疾病(CKD)的病因谱与西方国家不同，但在最近的研究中也发现了这种趋势。第六届中国慢性病和危险因素监测结果显示，尽管中国CKD总体患病率呈下降趋势，但与DM相关的CKD患病率呈比例上升。与非DKD患者相比，DKD患者预后较差。DKD大大增加了肾衰竭和心血管事件的风险。因此，DKD已成为具有重大疾病负担的全球性公共卫生问题。

目前，DKD的基本预防和治疗方法是改变生活方式和控制危险因素，包括运动、营养、戒烟、控制血糖、控制血压和控制血脂。此外，肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)具有独立于降低血压的肾保护作用。以前，只有RASi联合多学科治疗对DKD有效。最近对一些新开发的降糖药物的研究表明，它们可能具有潜在的肾脏保护作用，如钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP−1)受体激动剂。

尽管取得了显著进展，但现有疗法仍存在很大的疾病进展风险。此外，副作用和用药指征中对估计肾小球滤过率(eGFR)的要求仍然限制了这些药物的临床应用。总的来说，DKD无疑是全世界医疗领域的一大挑战。

冬虫夏草(Ophiocordyceps sinensis, OS)是一种无毒的药用真菌，生长在尼泊尔、印度和中国西藏的喜马拉雅山上。OS含有虫草素、碳水化合物d-甘露醇、维生素B12、六种必需氨基酸和不饱和脂肪酸。多项科学研究表明，黄芪多糖具有抗炎、抗癌、降糖、镇痛、抗氧化、抗过敏、抗肥胖等作用。根据中医理论，枸杞具有固本益气、补肺补肾的作用。特别是OS对肺部和肾脏疾病有很好的治疗效果。

它的稀有和昂贵已经不能满足市场的需求。随着从OS分离的药用菌株发酵技术的日益成熟，由人工发酵的OS粉末组成的制剂在临床应用中越来越普遍。目前，中成药产品的主要OS制剂有金水宝胶囊/片剂(种名:拟青霉)、百灵胶囊/片剂/颗粒(毛孢菌)、止灵胶囊、心肝宝胶囊等。即使衍生自相同的种名，不同剂型的制剂也不完全相同。一项比较金水宝胶囊和片剂的研究明确了两者之间的差异，可作为区分不同制剂的依据。虽然有OS制剂联合RASi治疗DKD的积累研究，但缺乏对整体证据的总结和不同OS制剂之间的比较。

目的：本研究的目的是评估现有系统评价(SRs)的方法学质量，并比较不同OS制剂(包括不同剂型)与RASi联合用于DKD患者的有效性和安全性。采用综合评价和网络荟萃分析(NMA)方法，为临床合理用药提供综合证据和参考。

方法：自建库至2023年5月检索8个数据库。对OS制剂联合RASi治疗DKD进行了系统评价(SRs)。从纳入的SRs中进行随机对照试验(RCT)，并进行额外的检索以进行数据统计。采用Cochrane风险偏倚2 (RoB 2)工具和AMSTAR 2分别评价RCT)和SRs的方法学质量。采用贝叶斯网络进行meta分析，比较OS制剂对DKD的附加效应和安全性。采用推荐、评估、发展和评价分级(GRADE)方法对证据的确定性进行分级。

结果：共纳入了14份研究报告，其方法学质量评价为高(1/14)或极低(13/14)。合并其他搜索后，纳入157项随机对照试验，涉及13143名受试者。对金水宝胶囊及片剂、百灵胶囊及片剂、止灵胶囊进行评价。与RASi相比，添加任何一种OS胶囊制剂均可降低24小时尿总蛋白水平。OS制剂在每个结果中的排名不同。金水宝胶囊加RASi对小鼠有明显的降低尿蛋白、血清肌酐、血清尿素氮和血糖水平，有中等确定性证据。在RASi中加入OS后未观察到严重不良事件。

图1 结果的网络证据。注:（A）24小时尿总蛋白；（B）尿白蛋白排泄率；（C）尿白蛋白/肌酐比率；血清肌酸酐；血清尿素氮；估计的肾小球滤过率；不良事件；空腹血糖；和（I）糖化血红蛋白A1c

图2各干预措施之间的比较排名表。注:（A）24小时尿总蛋白；（B）尿白蛋白排泄率；（C）尿白蛋白/肌酐比率；血清肌酸酐；血清尿素氮；估计的肾小球滤过率；不良事件；空腹血糖；和（I）糖化血红蛋白A1c

图3累积排名(SUCRA)下的结果图。注:(A) 24小时尿总蛋白；(B)尿白蛋白排泄率；(C)尿白蛋白/肌酐比率；血清肌酸酐；(E)血清尿素氮；(F)估计的肾小球滤过率；不利事件；(H)空腹血糖；和(I)糖化血红蛋白A1c

结论：OS胶囊制剂联合RASi可降低DKD患者尿总蛋白水平。这需要进一步的高质量研究来证实。

原文出处：Xue, Xue,  Xin-Yan, Jin,  Xing-Lan, Ophiocordyceps sinensis preparations combined with the renin-angiotensin system inhibitor for diabetic kidney disease treatment: an umbrella review of systematic reviews and network meta-analysis.Front Pharmacol 2024;15(0):1360633