Diabetologia：糖尿病相关突变体胰岛素p.R46Q（GlnB22-胰岛素）的体内测量和生物学特征
2017-08-01 MedSci MedSci原创
影响胰岛素原生物合成和折叠的胰岛素基因中的杂合突变与从永久性新生儿糖尿病到MODY的糖尿病表型有关。这些突变的在体研究可能更好地了解胰岛素突变相关糖尿病并指出最佳治疗策略。研究人员研究了含有MODY杂合子的胰岛素突变p.R46Q（GlnB22-胰岛素）基因18岁女性，通过LC-MS测量突变体和野生型胰岛素的分泌。临床研究结合了大鼠INS-1胰岛素瘤细胞中p.R46Q-胰岛素的合成和分泌的体外研究。
近日，国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于糖尿病相关突变体胰岛素p.R46Q（GlnB22-胰岛素）的体内测量和生物学特征的研究。
影响胰岛素原生物合成和折叠的胰岛素基因中的杂合突变与从永久性新生儿糖尿病到MODY的糖尿病表型有关。这些突变的在体研究可能更好地了解胰岛素突变相关糖尿病并指出最佳治疗策略。研究人员研究了含有MODY杂合子的胰岛素突变p.R46Q（GlnB22-胰岛素）基因18岁女性，通过LC-MS测量突变体和野生型胰岛素的分泌。临床研究结合了大鼠INS-1胰岛素瘤细胞中p.R46Q-胰岛素的合成和分泌的体外研究。
研究人员在18岁的女性中进行了标准的75g OGTT实验，测量血浆葡萄糖和血清胰岛素（野生型胰岛素和GlnB22-胰岛素），C-肽，胰岛素原，胰高血糖素和胰岛淀粉样多肽。还测试了在小仓鼠肾（BHK）细胞中表达的人胰岛素受体GlnB22-胰岛素的亲和力。研究人员还检查了INS-1细胞中p.R46Q-胰岛素的亚细胞定位，分泌和对细胞应激标记的影响。
OGTT期间所有时间点的血浆GlnB22-胰岛素浓度均高于野生型胰岛素的1.5倍。GlnB22-胰岛素的胰岛素受体亲和力为野生型胰岛素的57％。INS-1细胞中p.R46Q-胰岛素在的表达与胰岛素分泌减少有关，但与内质网应激的诱导无关。
结果表明，β细胞可以在体内和体外作用于和分泌GlnB22-胰岛素。联合的免疫沉淀和LC-MS测量突变体和野生型胰岛素的方法可用于研究其他突变型胰岛素蛋白。处理和分泌突变蛋白的能力可预测胰岛素突变相关糖尿病的更良性病程。当β细胞因为对胰岛素的需求增加而受压时，糖尿病就会发展，正如其他胰岛素突变影响胰岛素原加工胰岛素或降低胰岛素受体亲合力的突变的个体所观察到的。
原始出处：
Julie Støy, Jørgen Olsen, Soo-Young Park,et al. In vivo measurement
and biological characterisation of the diabetes-associated mutant insulin
p.R46Q (GlnB22-insulin)
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