CELL：缺氧或可挽救共济失调
2019-05-02 海北 MedSci原创
弗里德赖希共济失调（FRDA）是一种破坏性的多系统疾病，由线粒体蛋白质frataxin（FXN）的隐性突变引起。 FXN参与Fe-S簇的生物合成，被认为是生存所必需的。
弗里德赖希共济失调（FRDA）是一种破坏性的多系统疾病，由线粒体蛋白质frataxin（FXN）的隐性突变引起。 FXN参与Fe-S簇的生物合成，被认为是生存所必需的。
最近，研究人员发现，当在1％环境O2中生长时，FXN无效酵母，人类细胞和线虫都是完全可以存活的。
在人类细胞中，缺氧恢复稳态水平的Fe-S簇并使与FRDA相关的ATF4，NRF2和IRP2信号传导事件正常化。
细胞研究和体外重建表明，缺氧通过HIF非依赖性机制起作用，这些机制增加生物可利用的铁以及直接激活Fe-S合成。
在FRDA的小鼠模型中，呼吸11％O2减弱了共济失调的进展，而呼吸55％O2加速了它。
因此，该工作将氧气确定为与FXN耗竭相关的发病机制中的关键环境变量，具有重要的机制和治疗意义。
原始出处：
Ast T et al. Hypoxia Rescues Frataxin Loss by Restoring Iron Sulfur Cluster Biogenesis. CELL, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.03.045.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!
作者：海北
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Cell#
29
#CEL#
42