Lancet Gastroen Hepatol：多种突变负担及其他分子标志物对结肠癌预后的影响
2018-07-04 zhangfan MedSci原创
研究对多个结肠癌生物标志与预后的相关性进行了考察，对TP53、KRAS、BRAF以及MSI对结肠癌预后的影响进行了详细的阐述
研究人员对II期结肠癌标本的82个目标基因以及III期结肠癌的113个目标基因进行筛查，考察了肿瘤发生的分子途径，并分析了单个驱动基因突变、突变组合、微卫星不稳定(MSI)和突变负担(非同义突变总数和编码、插入和缺失)，通过Cox比例风险考察不同指标与预后以及无复发生存率的关系。
511名患者参与研究，其中TP53， KRAS， BRAF以及GNAS 突变与无复发生存期缩短显著相关 (p<0.035 )，而总体细胞突变负担与生存期延长相关(HR= 0.81)，MSI 不会独立影响生存期(HR=1.12 )。上述结果通过独立的296名患者集进行了验证。研究发现，排除MSI及POLE阳性人群后，突变负担对生存期的缩短影响降低(HR 0.84) 。对1732名KRAS， BRAF以及 MSI状态已知的结肠癌患者分析后发现，MSI阴性但KRAS以及BRAF突变人群的预后差，而MSI阳性但KRAS或BRAF突变人群的预后却优于MSI阴性但KRAS以及BRAF未突变人群。MAPK通路突变人群中NF1以及 NRAS突变通常协同出现，与DNA损伤应答基因TP53和ATM是相互排斥。与现行预后评估的金标准相比，包含MSI、KRAS、BRAF、TP53等的临床病理学突变、突变负荷和驱动突变的新标准可更准确的评估患者预后。
研究对多个结肠癌生物标志与预后的相关性进行了考察，对TP53、KRAS、BRAF以及MSI对结肠癌预后的影响进行了详细的阐述。
原始出处：
Enric Domingo et al. Mutation burden and other molecular markers of prognosis in colorectal cancer treated with curative intent： results from the QUASAR 2 clinical trial and an Australian community-based series. Lancet Gastroen Hepatol. 2 July 2018.
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