Neurology：脑脊液中血小板衍生生长因子受体β与年龄、血脑屏障损害、神经炎症和阿尔茨海默病病理改变的关系

神经血管单位受损的周细胞向脑脊液中释放血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)。然而，周细胞损伤如何导致阿尔茨海默病(AD)相关变化和血脑屏障(BBB)损害尚不清楚。近日，一项发表在Neurology上的研究测试了脑脊液PDGFRβ是否与导致痴呆的不同AD和年龄相关的病理改变有关。

方法：测定771例瑞典人BioFinder-2队列认知正常(CU)、轻度认知障碍(MCI)和痴呆患者脑脊液中PDGFRβ的含量。检查了Aβ-PET和tau-PET SUVR、APOEε4基因的相关性，以及皮质厚度、脑白质病变和脑血流量的磁共振测量。还分析了脑脊液PDGFRβ在衰老、血脑屏障功能障碍(通过脑脊液/血浆白蛋白比值)和神经炎症(即脑脊液中YKL-40和胶质纤维酸性蛋白的水平，主要在反应性星形胶质细胞中表达)之间的关系中所起的作用。

队列平均年龄67岁(CU=62.8，MCI=69.9，痴呆症=70.4)，男性占50.1%(CU=46.6%，MCI=53.7%，痴呆症=54.3%)。脑脊液PDGFR浓度升高与年龄增加(b=19.1，β=0.5，95%CI=16-22.2，p<0.001)、脑脊液神经炎症标志物胶质细胞活化的YKL-40(b=3.4，β=0.5，95%CI=2.8-3.9，p<0.001)和胶质纤维酸性蛋白(b=27.4，β=0.4，95%CI=2 0.9-33.9，p<0.001)、血脑屏障完整性差(b=37.4，β=0.2，95%CI=24.9-49.9)有关。P<0.001)。年龄也与血脑屏障完整性差有关，这部分是由血小板衍生生长因子受体β和神经炎性标志物(占总效应的16-33%)调节的。而PDGFRβ与ApoEe4基因分型、Aβ正电子发射计算机断层显像和tau病理或脑萎缩和脑白质病变的MRI指标无相关性(p>0.0 5)。

综上所述，脑脊液PDGFRβ所反映的周细胞损伤可能与年龄相关的血脑屏障破坏和神经炎症有关，但与阿尔茨海默病相关的病理改变无关。

文献来源：

Cicognola C, Mattsson-Carlgren N, van Westen D, Zetterberg H, Blennow K, Palmqvist S, Ahmadi K, Strandberg O, Stomrud E, Janelidze S, Hansson O. Associations of CSF PDGFRβ With Aging, Blood-Brain Barrier Damage, Neuroinflammation, and Alzheimer Disease Pathologic Changes. Neurology. 2023 May 3:10.1212/WNL.0000000000207358. doi: 10.1212/WNL.0000000000207358. Epub ahead of print. PMID: 37137722.