Br J Cancer：雄激素受体信号减弱多西他赛对去势抵抗性前列腺癌的治疗效果
2020-10-11 xiaozeng MedSci原创
雄激素受体（AR）信号通路能够驱动前列腺癌的肿瘤生长和治疗抗药性的产生。晚期或转移性前列腺癌（PCa）的治疗主要围绕雄激素剥夺疗法（ADT）进行。尽管ADT一般能够引起疾病的消退，但大多数前列腺癌会由
雄激素受体（AR）信号通路能够驱动前列腺癌的肿瘤生长和治疗抗药性的产生。晚期或转移性前列腺癌（PCa）的治疗主要围绕雄激素剥夺疗法（ADT）进行。尽管ADT一般能够引起疾病的消退，但大多数前列腺癌会由于雄激素受体（AR）信号通路的改变而出现抗药性。而在初次接受ADT后疾病依然进展的前列腺癌，也被称为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
多西他赛（docetaxel）是一种标准的一线化疗药物，最近的临床研究数据显示，多西他赛与ADT的联合治疗可以有效的改善激素敏感性疾病的预后。
补充睾酮会严重损害多西他赛的积累和疗效
该研究旨在探究睾酮和AR信号是否会干扰多西他赛治疗CRPC的疗效。研究人员发现，在CRPC模型中，补充睾酮会显著影响多西他赛在肿瘤中的积累，从而降低微管蛋白的稳定性和抗肿瘤作用。
睾酮和AR信号活性干扰多西他赛的抗肿瘤作用
此外，睾酮能与多西他赛竞争药物转运蛋白OATP1B3的摄取。不管多西他赛引起的微管蛋白稳定性如何，睾酮引起的AR信号通路均能抵消多西他赛的治疗效果。AR信号通路的激活还可逆转多西他赛治疗引起的长期的肿瘤消退作用。以上这些结果表明，要优化多西他赛的治疗效果，需要抑制雄激素的水平和AR信号转导通路的活性。
综上，这项研究揭示，在去势抵抗性前列腺癌中，雄激素受体信号的持续活性能够最大程度的抑制靶向治疗药物与多西他赛联合治疗的效果。
原始出处：
Mout, L., Moll, J.M., Chen, M. et al. Androgen receptor signalling impairs docetaxel efficacy in castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (29 September 2020).
作者：xiaozeng
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