Blood：在自然杀伤T细胞淋巴瘤中，STAT3信号通路激活可上调PD-L1的表达！

2018-08-01 MedSci MedSci原创

NKTLSTAT3PTCLPD-L1

中心点：在PTCT和NKTL中，JAK/STAT信号通路常发生改变，其中STAT3和TP53是最常见的突变基因。在NKTL中，STAT3激活可促进PD-L1过表达，为STAT3抑制剂与免疫检查点抑制剂结合提供理论基础。摘要：成熟T细胞淋巴瘤，包括外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和淋巴结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTL），代表了一组异质性的非霍奇金淋巴瘤，治疗方案有限、预后差。为明确JAK/STAT信号通

中心点：

在PTCT和NKTL中，JAK/STAT信号通路常发生改变，其中STAT3和TP53是最常见的突变基因。

在NKTL中，STAT3激活可促进PD-L1过表达，为STAT3抑制剂与免疫检查点抑制剂结合提供理论基础。

摘要：

成熟T细胞淋巴瘤，包括外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和淋巴结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTL），代表了一组异质性的非霍奇金淋巴瘤，治疗方案有限、预后差。为明确JAK/STAT信号通路在该恶性肿瘤中的参与程度，Tammy Linlin Song等人对171位PTCL/NKTL患者该信号通路上的188个基因进行靶向捕获测序。

在73%的样本的101个基因上共发现了272个非自发性的体细胞突变，包括258个单核苷酸突变和14个插入或缺失突变。发生频率最高的突变位于STAT3和TP53（15%），其次是JAK3和JAK1(6%)和SOCS1（4%）。在NKTL中观察到一高发的特异性的STAT3突变（21%）。在缺乏细胞因子的情况下，新发STAT3突变（p.D427H、E616G、 p.E616K和p.E696K）可增加STAT3的磷酸化作用、增强STAT3的转录活性，而且其中p.E616K突变可通过将活化的STAT3结合至PD-L1基因的启动子，进而诱导PD-L1表达。

PD-L1在携带STAT3热点突变的NKTL细胞系中过表达，与上述结果一致；同样的，在STAT3野生型NKTL细胞系中过表达p.E616K和p.E616G可获得类似的现象。与之相反，沉默或抑制STAT3会降低STAT3突变型NKTL细胞系的PD-L1的表达。在NKTL肿瘤中，STAT3激活与PD-L1的表达明显相关。

综上所述，本研究证明了STAT3激活可上调PD-L1的表达，这可能是促进肿瘤细胞免疫逃逸的潜在机制。PD-1/PD-L1抗体与STAT3抑制剂结合或可提高NKTL，甚至是PTCL的治疗效果。

原始出处：

Tammy Linlin Song， et al. Oncogenic activation of STAT3 pathway drives PD-L1 expression in natural killer/T cell lymphoma. Blood  2018  ：blood-2018-01-829424；  doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-01-829424

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