Cell：单细胞测序鉴定了一种小胶质细胞对阿尔茨海默病起到保护作用
2017-06-16 MedSci MedSci原创
总的来说，这项研究确定了一种与神经变性相关的潜在保护性小胶质细胞类型，而这一发现与主流的小胶质细胞促进阿尔茨海默病的理论相反。这一发现进一步揭示了中枢神经免疫系统对于神经病变的复杂性。
阿尔茨海默病是一种年龄相关的神经变性疾病，其特征是逐步性的记忆衰退和认知功能障碍，通常在组织学上表现为淀粉样蛋白-β（Amyloid β）斑块的实质沉积，神经原纤维(neurofibrillary)缠结和神经炎症的形成。目前的许多研究报告对于中枢神经免疫系统，被招募的单核细胞和神经组织内的小胶质细胞（microgolia）对阿尔茨海默病发作和疾病进展的贡献,都有相互矛盾的结果。其中一些报告显示，小胶质细胞获得促炎活性与疾病升级相关的。细致点来说，在阿尔茨海默病的不同阶段，小胶质细胞活动的途径和分子机制仍然是有争议的。
在这一期的Cell杂志中，Hadas Keren-Shaul及其同事通过在对于表达五种人类阿尔茨海默病基因突变的小鼠模型，使用单细胞深度测序，鉴别出一类小胶质细胞，对于阿尔茨海默病和神经变性疾病具有保护作用。所鉴定的这一类小胶质细胞在另一种神经变性疾病的小鼠模型，即肌萎缩性侧索硬化中，也广泛存在。结合免疫组化和单细胞RNA-seq，研究人员确定了这一类小胶质细胞在淀粉样蛋白-β（Amyloid β）斑块附近的空间位置聚集。这一发现在阿尔茨海默病小鼠和人类阿尔茨海默病患者死后脑中切片都被证实。基因测序结果显示这些小胶质细胞处于激活的状态，包括促进其活性的Tyrobp，Apoe基因上调和抑制其活性的基因的下调（例如，Cx3cr1）。激活的这一类小胶质细胞能够吞噬淀粉样蛋白-β从而减轻致病的淀粉样蛋白-β的积累。
总的来说，这项研究确定了一种与神经变性相关的潜在保护性小胶质细胞类型，而这一发现与主流的小胶质细胞促进阿尔茨海默病的理论相反。这一发现进一步揭示了中枢神经免疫系统对于神经病变的复杂性。
原始出处：
Hadas Keren-Shaul et al. A Unique Microglia Type Associated with Restricting Development of Alzheimer’s Disease. Cell June 2017. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.05.018 |
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