CLIN PHARMACOKINET：抗逆转录病毒药物和CYP2C9 / CYP2C19多态性对Etravirine药代动力学的影响？

2017-06-02 MedSci MedSci原创

Etravirine是一种非核苷逆转录酶抑制剂，与其他抗逆转录病毒药联合用于治疗≥6岁的艾滋病毒患者。Etravirine主要由细胞色素P450（CYP）2C9，CYP2C19和CYP3A代谢。该分析确定了伴随的抗逆转录病毒药物和CYP2C9 / CYP2C19表型对Etravirine的药代动力学的影响。

近日，国际杂志CLINICAL PHARMACOKINETICS上在线发表一项关于伴随抗逆转录病毒药物和CYP2C9 / CYP2C19多态性对Etravirine药代动力学的影响的研究。

Etravirine是一种非核苷逆转录酶抑制剂，与其他抗逆转录病毒药联合用于治疗≥6岁的艾滋病毒患者。Etravirine主要由细胞色素P450（CYP）2C9，CYP2C19和CYP3A代谢。该分析确定了伴随的抗逆转录病毒药物和CYP2C9 / CYP2C19表型对Etravirine的药代动力学的影响。

研究人员使用从4项临床研究中收集的817名成年受试者中获得的4728血浆浓度来开发群体药代动力学模型。评估了atazanavir /ritonavir，洛匹那韦/利托那韦，地瑞那韦/利托那韦，替诺福韦地索普西富马酸盐或恩夫韦地与CYP2C9和CYP2C19表型以及其他人口统计学的关系。

研究数据经具有一阶输入和滞后时间的单室模型进行描述。表观总清除率（CL / F），表观中心分布体积（V c / F），一级吸收速率常数（k a）和吸收滞后时间的估计值分别为41.7 L / h，972 L，1.16 h ，和1.32小时。CL / F，V c / F和相对生物利用度（F）之间的受试者间变异性的估计分别为39.4％CV（百分比变异系数），35.9％CV和35.5％CV。F之间的时间变异性估计为30.0％CV。CL / F与体重和肌酐清除率（CL _CR）呈非线性增加，也随着CYP2C9 / CYP2C19表型变化。

在此分析中，发现体重，CL_CR和CYP2C9 / CYP2C19表型能够解释CL/F的一些变异。但不可能解释伴随抗逆转录病毒药物对主要服用共同给药的增强蛋白酶抑制剂作为背景抗逆转录病毒方案的成人Etravirine的药代动力学的影响。

原始出处：

Bruce Green, Herta Crauwels, Thomas N. et.al. Evaluation of Concomitant Antiretrovirals and CYP2C9/CYP2C19 Polymorphisms on the Pharmacokinetics of Etravirine. Clin Pharmacokinet (2017) 56: 525.

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