Neurology：临床前和前驱认知障碍阶段的临床相关变化

在临床试验中使用认知作为结果时，确定认知测试分数的有临床意义的变化是至关重要的。本研究的主要目标是利用基于锚点和基于分布的方法，为常用的认知测试建立最小临床重要差异（MCIDs），次要目标是研究最能预测临床痴呆评分-箱体之和（CDR-SB）最小变化的综合认知指标。

从瑞典BioFINDER队列研究中，研究人员连续纳入了有和没有主观或轻度认知障碍（MCI）的认知无障碍（CU）个体。计算了与CDR-SB变化≥0.5或≥1.0相关的迷你精神状态检查（MMSE）、ADAS-Cog延迟回忆10词表、Stroop、字母S流畅性、动物流畅性、符号数字模式测试（SDMT）和线索制作测试（TMT）A和B的MCIDs，并对CU、MCI和淀粉样变阳性的CU参与者进行了临床使用的MCIDs。为了调查能最好地预测CDR-SB变化≥0.5或≥1.0点的认知指标，还进行了AUC特征分析。

该研究包括451名认知无障碍者，90名有主观认知下降的人和361名没有认知下降症状的人（平均随访时间32.4个月，SD26.8，范围12-96个月），以及292名MCI患者（平均随访时间19.2个月，SD19.0，范围12-72个月）。在一系列的认知测试结果上确定了潜在的三角MCIDs（认知无障碍；MCI）：MMSE-1.5，-1.7；ADAS延迟回忆1.4，1.1；Stroop 5.5，9.3；动物流畅性-2.8，-2.9；字母S流畅性-2.9，-1.8；SDMT：-3.5，-3.8；TMT A 11.7，13.0；和TMT B 24.4，20.1。对于淀粉样蛋白阳性的CU，最好的预测综合认知指标包括性别和ADAS延迟回忆、MMSE、SDMT和TMT B的变化，这产生的AUC为0.87（95% CI 0.79-0.94，敏感性75%，特异性88%）。

MCIDs可应用于临床实践或临床试验，以确定是否发生了临床相关的变化。在临床前的AD试验中，该综合指标可以作为临床相关的认知测试结果来使用。

参考文献：

Clinically Relevant Changes for Cognitive Outcomes in Preclinical and Prodromal Cognitive Stages: Implications for Clinical Alzheimer Trials