盘点：2016丙肝病毒（HCV）研究进展

2016-09-10 MedSci MedSci原创

我国丙肝防治在认知率、诊断率、治疗率以及药物可及性、可负担性等多方面都落后于乙肝。消除丙肝应以疾病教育为根本，同时从治疗突破，让患者在实现治愈的同时获益于生命质量的提升。丙型肝炎病毒(HCV)可缓慢发展多年，通常无症状，但可引起严重的肝损伤和肝癌。梅斯小编针对HCV研究最近取得的进展，作了一番盘点，与大家分享。【1】Hepatology：新方法允许一步法诊断HCV感染HCV核心抗原（HCVcA

我国丙肝防治在认知率、诊断率、治疗率以及药物可及性、可负担性等多方面都落后于乙肝。消除丙肝应以疾病教育为根本，同时从治疗突破，让患者在实现治愈的同时获益于生命质量的提升。丙型肝炎病毒(HCV)可缓慢发展多年，通常无症状，但可引起严重的肝损伤和肝癌。

梅斯小编针对HCV研究最近取得的进展，作了一番盘点，与大家分享。

【1】Hepatology：新方法允许一步法诊断HCV感染

HCV核心抗原（HCVcAg）测试有潜力提供一步法诊断HCV感染。然而，它的灵敏度和特异性较低限制了它的临床应用。

在一项新的研究中，来自美国加州大学欧文分校的研究人员开发出一种新的HCV抗原酶免疫测定法（HCV-Ags EIA），并利用365种血清样品（其中，176种未发生V-HCV感染，189种发生V-HCV感染）评估了这种一步法诊断V-HCV感染的灵敏度、特异性和实用性。相关研究结果于2016年6月6日在线发表在Hepatology期刊上，论文标题为“A Highly Specific and Sensitive Hepatitis C Virus Antigens Enzyme Immunoassay for One-step Diagnosis of Viremic HCV Infection”。

这项研究首次证实血清样品变性导致释放出的HCV抗原以HCV免疫复合物的形式存在，从而降低测试特异性，因此应当不能够用于任何HCV抗原测试，包括所有当前的HCV核心抗原测试。

另一方面，与血清HCV抗体测试和HCV RNA RT-PCR测试的结果相比较，利用未变性的血清样品，这种HCV-Ags EIA测试结果的特异性为99%，灵敏度为100%。（文章详见--Hepatology：新方法允许一步法诊断HCV感染）

【2】治疗基因型1型和4型HCV感染，Elbasvir/grazoprevir方案的安全性和疗效性更优

根据在国际肝病会议2016年发布的3期试验结果，对于基因型1型和4型的慢性丙型肝炎，每日一次，固定剂量elbasvir/grazoprevir（50mg/100mg）的片剂组合，比通常使用的治疗方案，即索非布韦（400mg）加聚乙二醇化干扰素和利巴韦林，更有效且更安全。

在多中心C-EDGE头对头的研究中，研究人员随机分配255例患者接受12周elbasvir（一种NS5A抑制剂）加grazoprevir（一种NS3/4A蛋白酶抑制剂）或NS5A抑制剂索非布韦加聚乙二醇化干扰素和利巴韦林（PR）治疗。（文章详见--治疗基因型1型和4型HCV感染，Elbasvir/grazoprevir方案的安全性和疗效性更优）

【3】Hepatology：直接抗病毒治疗HCV相关混合冷球蛋白血症是有效和安全的

丙型肝炎病毒（HCV）相关混合冷球蛋白血症（MC）血管炎会阻碍根除病毒的脚步，使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林进行的常规治疗可以达到近40%的持续病毒学应答（SVR）。

研究者对44名HCV相关MC患者，根据最新的指导方针量身定制，索非布韦直接抗病毒（DAA）治疗，前瞻性的评估治疗的有效性和安全性。

基线时伯明翰血管炎活动评分（BVAS）平均（±SD）为5.41(±3.53)，治疗第4周下降到2.35(±2.25) (p<0.001)，SVR12时为1.39(±1.48) (p<0.001)，SVR24时为1.27(±1.68) (p<0.001)。平均冷沉（淀）比容值在基线时为7.2(±15.4)%，SVR12时下降到2.9(±7.4)% (p<0.01)，SVR24时为1.8(±5.1)% (p<0.001)。

结果表明，根据最新指南量身定制的无干扰素DAA治疗HCV相关的MC是非常有效和安全的。意向治疗的基础上，血管炎的临床反应率为100%。（文章详见--Hepatology：直接抗病毒治疗HCV相关混合冷球蛋白血症是有效和安全的）

【4】丙肝重大里程碑！吉利德全球首个泛基因型丙肝鸡尾酒Epclusa获美国和欧盟批准！

丙肝治疗领域的绝对霸主吉利德（Gilead）开发的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法Epclusa在美国和欧盟监管方面均实现重大里程碑。美国方面，FDA于上月底批准Epclusa用于治疗全部6种基因型丙肝。而就在最近，Epclusa也毫无悬念地获得欧盟委员会（EC）批准用于治疗全部6种基因型丙肝。

此次批准，使Epclusa成为全球首个也是唯一一个全口服、泛基因型、单一片剂的丙肝治疗方案，该药同时也是吉利德开发的第3款基于sofosbuvir（索非布韦）的丙肝治疗药物。此外，Epclusa也是获批治疗基因型2和基因型3丙肝的首个单一片剂方案（不需要联合利巴韦林）。Epclusa的获批，标志着丙肝临床治疗的重大进步。之前，FDA已授予Epclusa的突破性药物资格和优先审查资格。（文章详见--丙肝重大里程碑！吉利德全球首个泛基因型丙肝鸡尾酒Epclusa获美国和欧盟批准！）

【5】Gut：治疗丙肝新方法

一项初步研究发现所有急性丙肝患者经过六周的短期直接抗病毒疗法治疗在随后的12周后检测不到丙肝病毒。研究者发起的研究证明sofosbuvir和ledipasvir两种药物在六周时间内就足以治疗急性丙肝病毒患者。

德国的初步研究对20名患者进行了调查。研究成员调查丙肝病毒感染患者的危险因素包括：性传播(n = 11)，医疗过程/针刺损伤(n = 5)，药物使用(n = 1)，指甲治疗并发症(n = 1)。剩下的两个病人原因不明。

所有的20名患者服用了6周的sofosbuvir和ledipasvir没有利巴韦林的药物。通过12周的随访研究发现，20名患者都检测不到丙肝病毒，而且SVR达到100%。研究成员称疲劳是最常见的副作用 (30%)。

“这些令人兴奋的具有成本效益的治疗方法可以预防丙肝病毒在高危人群中的传播。”Frank Tacke教授说。“我们期待看到这项初步研究的结果可以通过验证，然后希望该结果使临床效果变得更好。”（文章详见--Gut：治疗丙肝新方法）

【6】Lancet Infect Dis：全球目前有超过230万艾滋和丙肝的共感染患者

近日，一项来自布里斯托大学等机构的研究人员发现，目前全球大约有230万HIV感染者同时还是丙肝感染者（HCV），相关研究刊登于The Lancet Infectious Diseases杂志上。其中有超过一半患者（130万左右）都是注射吸毒者，本文研究发现，相比未感染HIV的个体而言，感染HIV的个体发生丙肝感染的可能性是前者的6倍，这就提示卫生组织个改善HIV/HCV共感染者的相应治疗政策。

研究者Lucy Platt表示，改善对HCV和HIV患者的监督可以有效帮助解释两种病毒共感染的机体，并且为开发新型的检测、预防及相关疗法提供帮助。本文研究揭示了注射毒品如何驱动HIV感染者中HCV的流行，尤其是东欧及中亚国家人群；同时研究者还提出了需要扩大预防性的干预策略，比如针头、注射器以及阿片替代疗法等，其都可以有效降低共感染的发生。(文章详见--Lancet Infect Dis：全球目前有超过230万艾滋和丙肝的共感染患者）

【7】JCI：预测丙型肝炎病毒复发的标志物

在世界各地，百万计人感染了丙型肝炎病毒（HCV），HCV可导致肝硬化和肝癌症。直接作用的抗病毒剂能抑制病毒蛋白，并已成功地用于治疗HCV。

不幸的是，抗病毒治疗在一些患者中失败，导致丙型肝炎病毒复发。

发表在Journal of Clinical Investigation杂志的一项研究确定了一种标记，它可以识别患者在抗病毒治疗后是否可能有HCV复发。主要研究人员Shyamasundaran Kottilil和美国国家卫生研究院的同事评价抗病毒药物治疗丙型肝炎病毒感染者的免疫反应。

结果发现那些I型干扰素表达增加的治疗患者更有可能免于复发。无法维持I型干扰素的患者更可能有HCV复发。这项研究提供了一个潜在的标记，以确定患者是否易发生HCV复发。（文章详见--JCI：预测丙型肝炎病毒复发的标志物）

作者：MedSci

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