Blood：阻断iRhom2/ADAM17/TNFα信号通路可防止血友病性骨关节病的出血诱导性骨质丢失
2018-05-21 MedSci MedSci原创
血友病性骨关节病（HA）是一种退行性的关节病，是A型血友病异常出血的主要表现。HA通常起始于血友病性滑膜炎（HS），类似炎性关节炎，如类风湿性关节炎（RA），常导致患者骨质丢失。RA的主要原因是促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNFα）在TNFα转化酶（TACE，又称为ADAM17）及其调控子（iRhom2）的作用下不合适的释放导致的。因此，Coline Haxaire等人推测iRhom2/ADAM
血友病性骨关节病（HA）是一种退行性的关节病，是A型血友病异常出血的主要表现。HA通常起始于血友病性滑膜炎（HS），类似炎性关节炎，如类风湿性关节炎（RA），常导致患者骨质丢失。RA的主要原因是促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNFα）在TNFα转化酶（TACE，又称为ADAM17）及其调控子（iRhom2）的作用下不合适的释放导致的。
因此，Coline Haxaire等人推测iRhom2/ADAM17依赖性TNFα释放也在调控HA中发挥关键作用。并对此进行验证，研究结果于近日发表在Blood杂志上。
研究发现向巨噬细胞添加血液或血液成分可激活其iRhom2/ADAM17依赖性TNFα释放，为在活体关节内研究激活该通路的效应提供了前体。基于此，研究人员建立血友病性FVIII缺陷型（F8-/-）小鼠模型，针穿刺损伤后可出现滑膜炎性关节血肿，受损关节毗邻的骨质显着减少。
此外，研究人员还发现针穿刺诱导性出血可导致F8-/-小鼠的受损关节中的TNFα水平增高。而且，失活F8-/-小鼠的TNFα或iRhom2会减少骨质流失、减轻滑膜炎。
总而言之，本研究结果表明血液进入关节可激活iRhom2/ADAM17/TNFα信号通路，导致小鼠骨质流失和滑膜炎。因此，该促炎性信号通路或可作为新靶点，用于预防HA患者的骨质丢失和关节损伤。
原始出处：
Coline Haxaire，et al.Blood-induced bone loss in murine hemophilic arthropathy is prevented by blocking the iRhom2/ADAM17/TNFα pathway.Blood 2018 ：blood-2017-12-820571； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-820571
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