NEJM:Encodrafenib、Binimetinib联合西妥昔单抗用于BRAFV600E突变结直肠癌

2019-10-24 MedSci MedSci原创

研究发现,对于BRAFV600E突变的转移性结直肠癌患者中,Encodrafenib、Binimetinib联合西妥昔单抗组合疗法可延长患者总生存期,提高缓解率

BRAFV600E突变转移性直肠癌患者预后差,初治失败后中位生存期为4~6个月。由于表皮生长因子受体信号转导途径的重新激活,BRAF抑制剂的作用受到限制。

在新近开展的III期临床研究中,招募了665名BRAFV600E突变转移性直肠癌患者,这些患者在之前的一个或两个治疗方案后有疾病进展。患者随机接受Encorafenib、Binimetinib和西妥昔单抗(三联疗法组)、Encorafenib和西妥昔单抗(双联疗法组)或西妥昔单抗和依立替康或西妥昔单抗和FOLFIRI(亚叶酸、fluorouracil和依立替康)对照。与对照组比较,三联疗法组的主要终点是总生存率和客观有效率。次要终点是双联治疗组与对照组的总生存率。

三联治疗组平均总生存期为9.0个月,对照组为5.4个月(死亡的危险比率:0.52)。三联治疗有效率为26%,对照组为2%。双联治疗组总生存期中位数为8.4个月(死亡率与对照组的危险比为0.60)。3级以上不良反应发生率,三联治疗组58%,双药组50%而对照组为61%。

研究发现,对于BRAFV600E突变的转移性结直肠癌患者中,Encodrafenib、Binimetinib联合西妥昔单抗组合疗法可延长患者总生存期,提高缓解率。

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