Mol Psychiatry: PTPRD位点在神经原纤维缠结的敏感性中的作用
2017-03-27 MedSci MedSci原创
NFT积累被认为与AD的认知衰退密切相关。PTPRD是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族成员。鸡和果蝇实验表明,PTPRD基因可以促进神经轴突生长、调节神经元的轴突导向。已经有报道显示了这个基因可有多可变剪接转录变体。研究中小鼠和果蝇实验所显示的PTPRD与记忆紊乱和Tau的病理恶化相关,表明了调节PTPRD的活动水平可以降低个体的Tau病理现象。
近日,来自美国梅奥诊所的研究人员的研究人员报道了一项关于PTPRD位点在神经原纤维缠结的敏感性中的作用的研究,相关研究成果刊登于国际杂志Mol Psychiatry上。
NFT积累被认为与AD的认知衰退密切相关。PTPRD是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族成员。鸡和果蝇实验表明,PTPRD基因可以促进神经轴突生长、调节神经元的轴突导向。已经有报道显示了这个基因可有多可变剪接转录变体。研究中小鼠和果蝇实验所显示的PTPRD与记忆紊乱和Tau的病理恶化相关,表明了调节PTPRD的活动水平可以降低个体的Tau病理现象。
研究人员通过检测3600多份尸检大脑样本,发现功能失调的tau蛋白积累,是阿尔茨海默病患者认知能力下降和记忆力减退的真正源头。影响Tau蛋白聚集的关键基因是蛋白酪氨酸磷酸酶D型受体(protein tyrosine phosphatase receptor-type delta,
PTPRD)。通过分析PTPRD基因的多态性,研究发现,随着我们变老,大多数人都会有1或2个拷贝的基因与积累更多的疾病症状相关。但是,有趣的是,神经的缠绕能够通过各种不同机制来实现。而本文研究的基因变种似乎影响了不止一个机制。并且PTPRD与NFT的关联并不依赖于淀粉样蛋白的积累。而ZCWPW1 基因型AD易感变异地影响了NFT的积累,反而是受β淀粉样斑块所介导。
研究不仅为Tau靶向型治疗提供了一种体内监视手段,同时也指出了潜在的神经退行性疾病的分子药物靶点。
原始出处:
L B Chibnik, C C White, S Mukherjee, T Raj,
L Yu. et al. Susceptibility to neurofibrillary tangles: role of the PTPRD locus
and limited pleiotropy with other neuropathologies. Molecular Psychiatry .(21
March 2017) .doi:10.1038/mp.2017.20
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
作者:MedSci
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Psychiatry#
47
#敏感性#
52