Nature:ApoE4加剧tau介导的神经退行性疾病
2017-09-21 海北 MedSci原创
已有的研究显示,APOE4是晚发性阿尔茨海默病的最强遗传危险因素。 ApoE4相对于其他ApoE异构体有更强的增加脑部淀粉样蛋白-β病理的能力。然而,现今为止,人们还不知道APOE能否独立地影响tau病理学。Tau蛋白是阿尔茨海默病的另一个主要致病蛋白,也参与其他tau蛋白病或tau介导的神经变性。
已有的研究显示,APOE4是晚发性阿尔茨海默病的最强遗传危险因素。 ApoE4相对于其他ApoE异构体有更强的增加脑部淀粉样蛋白-β病理的能力。然而,现今为止,人们还不知道APOE能否独立地影响tau病理学。Tau蛋白是阿尔茨海默病的另一个主要致病蛋白,也参与其他tau蛋白病或tau介导的神经变性。 来自华盛顿大学医学院的研究人员在人类ApoE敲入(KI)或ApoE敲除(KO)背景下产生的P301S tau转基因小鼠上进行了相关研究。其发现,在小鼠三月龄的时候,相比于P301S / E2,P301S / E3和P301S / EKO的小鼠,P301S / E4小鼠在脑中具有显著更高的tau水平,且tau蛋白有更大程度的细胞体-树突重新分布。 九月龄的时候,具有不同ApoE基因型的P301S小鼠显示出不同的磷酸化tau蛋白(p-tau)染色模式。和P301S / E2和P301S / E3小鼠相比, P301S / E4小鼠发展出了更多的脑萎缩和神经炎症,而P301S / EKO小鼠在很大程度上免受这些变化。 体外实验显示,表达E4的小胶质细胞在脂多糖处理后表现出更高的先天免疫反应性。与
作者:海北
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