Nat Med：历时多年 科学家终于鉴别出或有望彻底治愈炎性肠病的新型潜在靶点
2017-04-06 生物谷 生物谷
日前，一项发表在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自牛津大学的研究人员通过研究鉴别出了治疗炎性肠病（inflammatory bowel diseases，IBD）的潜在治疗靶点，相关研究或将改变成千上万名对当前疗法并无反应的炎性肠病患者的生活质量和生命，当前临床上普遍采
日前，一项发表在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自牛津大学的研究人员通过研究鉴别出了治疗炎性肠病（inflammatory bowel diseases，IBD）的潜在治疗靶点，相关研究或将改变成千上万名对当前疗法并无反应的炎性肠病患者的生活质量和生命，当前临床上普遍采用抗肿瘤坏死因子疗法（抗TNF疗法）来治疗炎性肠病，但很多患者对该疗法并无反应。
这项最新研究中，研究者通过研究发现，IBD患者机体中有着较高浓度的抑癌蛋白M（OSM），这种蛋白和肠道炎症发生直接相关，而阻断OSM或许就能够成功有效治疗IBD。同时研究者还发现，肠道中高水平的OSM或许对抗TNF疗法的反应并不是很好，比如药物阿达木单抗、高利单抗和英夫利昔单抗，抗TNF疗法能够持续有效治疗IBD长达20年，在抗TNF疗法III期临床试验中，当研究人员对样本进行检测时他们发现，肠道组织中OSM的水平或许就能够帮助预测患者对疗法的响应缺乏。
IBD是一种慢性疼痛性疾病，其包括诸如克罗恩病和溃疡性结肠炎等多种疾病，在全球范围内IBD至少影响着500万人的健康，而且患者的数量如今还在持续上升，尤其是在东亚，而该病在欧洲和北美已经成为非常常见的一种疾病了。研究者Fiona Powrie教授表示，这是一项非常重要的研究发现，因为如今我们并不能有效预测患者对当前疗法的反应如何，这无形中就影响了我们对患者进行有效及时的治疗。通过深入理解IBD患者机体中免疫系统的具体作用机制，我们就能够鉴别出特殊的标志物来预测哪些患者对哪种疗法能够产生反应，从而就能够帮助我们对患者进行更加精准的疗法进行疾病治疗了。
遗传因素在IBD发生过程扮演着关键角色，但机体免疫系统所产生的细胞因子同样重要，因为其能够调节机体炎症的水平，多种蛋白往往会被认为是治疗那些对抗TNF疗法无反应患者的新型治疗靶点，但很少被证明过其能够有效治疗IBD。相比健康个体而言，IBD患者机体中的OSM细胞因子水平较高，而且高浓度的OSM也能够帮助预测哪些患者对抗TNF疗法反应不良。
研究者指出，阻断OSM或许就能够提供一种可替换的方法来帮助治疗IBD，目前这种方法正在临床试验之中；抗TNF疗法非常昂贵，而且有些患者反应并不是很理想，而测定机体中OSM的水平或许就能够更好地靶向治疗患者，使患者更加获益。Powrie教授说道，全世界大约有200万人对当前疗法并无反应，如今对于我们而言寻找治疗IBD的疗法非常重要，在IBD患者中鉴别出OSM能够作为一种新型的疾病介导子对于后期我们开发治疗IBD的新型疗法或许非常重要。
研究者Simon Travis教授表示，这项研究让我们非常激动，截止到目前为止，并没有人能够有效预测患者对抗TNF疗法的反应，而OSM或许就能够帮助我们有效选择潜在的靶向病人，同时其还能够作为一种潜在的靶点来帮助开发治疗IBD的新型疗法。值得注意的是，OSM也参与了维持机体健康的一系列过程，包括肝脏修复和心脏组织重塑。但不幸的是，OSM的过量产生似乎会促进多种疾病的发生，比如皮肤和肺部组织炎症、动脉粥样硬化、多种类型的癌症以及关节炎。
原始出处：
Nathaniel R West, Ahmed N Hegazy, Benjamin M J Owens, et al. Oncostatin M drives intestinal inflammation and predicts response to tumor necrosis factor–neutralizing therapy in patients with inflammatory bowel disease. Nature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4307.
作者：生物谷
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