读书报告 | 抗血管生成联合免疫检查点抑制剂：III期临床试验的经验教训

抗血管生成药物，通常指靶向VEGF-VEGFR 通路的抗体或酪氨酸激酶抑制剂，是目前为数不多的经临床研究证实可改善免疫检查点抑制剂 （ICI） 有效性的联合用药之一。这种获益已经在针对不同肿瘤类型的关键III期临床研究中得到确认，其中部分研究的结果已经改变了临床指南和实践。但是，许多III期研究也得出了阴性结果。

使用抗血管生成药物作为 ICI 的联合用药的基本原理主要依赖于阻断 VEGF 的多种免疫抑制作用，并诱导几种可以刺激免疫应答的不同血管调节作用，例如血管正常化导致肿瘤内血流和灌注增加，以及抑制内皮细胞对 T 细胞的促凋亡作用等。相反，VEGF 阻断也可引起抑制抗肿瘤免疫反应的变化，例如肿瘤缺氧状态增加和联合给药时 ICI 的肿瘤内生物分布减少。因此，抗血管生成-ICI 组合的临床获益将由 VEGF 信号转导通路的相对效应及其对抗肿瘤免疫反应的抑制之间的平衡来确定。

本综述总结了目前完成的评估抗血管生成药物-ICI联合用药的III期临床研究的结果，还讨论了提高这些组合有效性的策略，重点关注包括 VEGF-VEGFR 轴抑制对抗肿瘤免疫的负面影响、血管共同选择作为非血管生成肿瘤生长的驱动因素、临床研究的设计，以及药物类型选择、剂量和给药时间表的合理性等方面的问题（Nat Rev Clin Oncol.2024 Jun;21(6):468-482.doi: 10.1038/s41571-024-00886-y）。