中国SOC-1研究带来新发现，手术给更多的复发卵巢癌人群带来“治愈”！

根据中国国家癌症中心《2022年中国癌症报告》数据，在中国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，病死率居首位，80%的晚期卵巢癌患者初治后会复发。化疗是铂敏感复发卵巢的标准治疗，手术的价值在临床上存在争议，但随着二次肿瘤细胞减灭术相关试验（GOG-0213、DESKTOP III、SOC-1等）数据的公布，临床对于复发性卵巢癌的手术治疗有了更进一步的认识。

此前，复旦大学附属中山医院臧荣余教授团队以封面形式在The Lancet Oncology公布了SOC-1试验的中期数据，显示手术组较对照组延长无进展生存期（PFS）6个月（17.4 vs. 11.9个月），以及中期总生存期（OS）、安全性等数据。

近日，臧荣余教授团队联合浙江省肿瘤医院朱笕青教授和中山大学肿瘤中心刘继红教授，在《自然-医学》（Nature Medicine）以Featured Article形式发表了SOC-1试验最终OS数据，结果表明对于铂类敏感复发者（PSROC）而言，在考虑转组效应影响后（部分对照组患者复发后接受手术），相比于单纯化疗，接受二次肿瘤细胞减灭术+化疗的患者总生存期更长。通过新的临床研究终点——累积无治疗生存时长（TFSa），国际上“首次”发现了复发卵巢癌长期无病生存的手术获益人群。药明康德内容团队特邀臧荣余教授深度解读SOC-1试验。

截图来源：Nature Medicine

臧荣余教授解读

药明康德内容团队：SOC-1试验对照组（按研究设计，仅接受化疗，但允许患者复发后接受手术治疗），患者复发后转向手术的比例为35%，高于DESKTOP III试验（16%），可能的原因是什么？

臧荣余教授：首先是中国患者及妇科肿瘤医生，对于复发手术的主观倾向性。自上世纪90年代以来，复发卵巢癌患者接受手术治疗已经普遍成为中国临床实践的共识，无论从主诊医师还是患者本人角度，开展复发卵巢癌非手术临床试验，都存在一定困难。复发卵巢癌的手术研究是中国卵巢癌研究领域“第一项”Ⅲ期随机对照研究，尽管后期筛选/知情同意的比例可以高达80%以上，仍然存在患者和各个研究中心对手术选择的单向偏移，多数比例的患者充分知情同意的情况下，存在单向选择手术的倾向；分中心的研究者也认为后期的手术可以使患者生存获益。另外，本项研究的随访要求也是目前III期研究中较严格的，提供了详实的随机后至末次随访的各线治疗数据，以便客观了解后线治疗。

药明康德内容团队：目前关于PSROC人群手术治疗作用的临床观念是什么？未来您团队还会计划开展关于PSROC的哪些方向研究？

臧荣余教授：三项随机对照临床研究的共同观点是，满意的二次肿瘤细胞减灭术对于铂敏感初次复发卵巢癌患者是存在获益的，但需要手术医生有一定手术研究背景。这仅是针对铂敏感、初次复发、未进行过靶向维持治疗后的患者的高级别循证医学证据。

我们近期有两个主要研究方向：一、目前靶向药物一线已经普遍使用，复发卵巢癌手术结合靶向治疗研究已经不可能，而一线手术结合靶向药物，延缓复发和生存的II期随机对照研究正在进行；二、SOC-1研究的数字病理转化研究近期有所发现，但成熟结果尚需时日。手术可以“治愈”的哪些复发卵巢癌患者，是我们长期关注的重点问题。

论文简介

SOC-1试验纳入对铂类化疗敏感、未曾进行过靶向维持治疗的初次复发卵巢癌患者357例。研究人员以1：1的比例将患者随机分入手术组（182例）和对照组（175例），手术组接受二次肿瘤细胞减灭术联合后续含铂化疗，对照组仅接受含铂化疗（允许患者复发后接受手术治疗）。

研究结果显示，意向治疗人群中（按随机分组情况分析），手术组和对照组中位OS分别为58.1个月和52.1个月（HR=0.80，95%CI：0.61~1.05），但差异无统计学意义。

▲意向治疗人群OS（图片来源：参考文献[1]）

(红色：对照组；蓝色：手术组)

研究进行过程中，研究人员注意到对照组在复发后转向手术治疗的比例高达35%（61/175），为了避免转组对OS的影响，研究人员增加了PFS指标作为共同主要终点，并对OS进行敏感性分析。更新后的数据显示，相比于对照组，手术组PFS显著延长（18.0个月 vs. 11.9个月，HR=0.55，95%CI：0.44~0.69）。校正对照组转组接受手术的数据后，相比于对照组，手术组患者的死亡风险显著降低了24%（HR=0.76，95%CI：0.58~0.99）。

根据预先设定的复发病灶数的亚组分析来看，寡病灶（1~3个）和局部病灶（4~19个）复发的患者中位OS分别为102.6个月和69.5个月，而复发病灶数量≥20个（弥漫病灶）的患者中位OS仅有36.3个月。对于局部复发的患者（<20个），手术组较对照组死亡风险降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.46~1.03），这些数据均再次证实了PSROC患者可从二次肿瘤细胞减灭术中获益。

▲统计学校正后，不同治疗组患者的OS变化（图片来源：参考文献[1]）

（蓝色：手术组；红色：对照组；绿色：校正接受手术后的对照组）

值得关注的是，累积无治疗生存期（定义为OS减去随机化后各线治疗时间，包括手术时间、放化疗时间，但不减去靶向维持治疗时间）结果显示，手术组和对照组超过60个月无复发（长期无病生存）的患者比例分别为13.2%（24/182）和2.9%（5/175）。手术组的平均累积无治疗生存期略长于对照组（58.8个月 vs. 50.3个月），这意味着部分患者有望手术获得“治愈”。

安全性方面，手术组和对照组分别有25%（41/166）和20%（31/156）的患者在二线治疗期间发生3级以上不良事件。本次更新的数据未观察到新的安全性事件。

总之，对于铂类敏感复发者（PSROC）而言，考虑化疗组患者转组接受手术的影响后，相比于单纯化疗，二次肿瘤细胞减灭术+化疗的患者总生存期更长。

参考资料

[1] Jiang R, Feng Y, Chen Y, et al. Surgery versus no surgery in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: final overall survival analysis of the SOC-1 randomized phase 3 trial. Nat Med (2024).https://doi.org/10.1038/s41591-024-02981-0