急性呼吸窘迫综合征（ARDS），表现为弥漫性肺损伤、炎症和肺泡萎陷，影响患者的气体交换，导致低氧血症，死亡率超过40%。脂质体已经在临床上用于治疗肺部疾病和损伤。Journal of Controlled Release杂志的一项研究设计了大小为100nm的脂质体，比较气管内滴注（ET）和静脉内（IV）给药，或同时两种给药途径对肺部损伤的治疗效果。
该脂质体是通过肺部给药治疗ARDS，作为肺部疾病的模型。优化脂质体脂质成分（主要是DPPC），模拟肺表面活性物质，甲强龙（MPS）和化痰药乙酰半胱氨酸（NAC）脂质体中的药物浓度分别达到了4.3mg/mL和1.1mg/mL，包封率分别为98%和92%。
研究检测了DPPC脂质体药物在开始暴露于脂多糖（LPS）后对RAW264.7巨噬细胞的影响。与未处理的LPS诱导细胞相比，经DPPC脂质体药物、MPS脂质体、游离MPS加NAC混合物、游离MPS处理后，TNFα和一氧化氮（NO）水平显著降低。
研究检测了NAC对脂质体粘液渗透的影响。与未经处理的粘液相比，NAC处理改善了脂质体粘液渗透。
在体内，使用LPS诱导的肺部炎症模型，通过静脉（IV）、气管内（ET）或IV+ET纳米颗粒给药，评估脂质体在C57BL/6小鼠体内的累积和疗效。使用两种给药方法，脂质体在炎症肺部的累积曲线在48小时内增加。脂质体在炎症肺中的累积增强表明脂质体靶向ARDS的关键潜力。
有趣的是，虽然IV给药脂质体广泛分布于整个肺部，但ET给药脂质体存在于肺实质中，但在肺的一些远端区域未检测到，可能是由于这些部位的通气功能受损。
为了进一步确定脂质体治疗的效果，研究人员测定了支气管肺泡灌洗（BAL）液中TNF-α、IL-1β和IL-6细胞因子的水平。与未经治疗的小鼠相比，IV和ET治疗后，IL-6水平显著降低（分别为664 pg/ml和2962 pg/ml）。在游离ET或联合ET加IV药物治疗26小时后，未观察到细胞因子水平的显著降低。与未经治疗的炎症小鼠（1459 pg/ml）或接受游离药物的小鼠相比，注射DPPC脂质体、脂质体药物IV和IV加ET给药后，TNF-α水平显著降低（分别为322pg/ml和540 pg/ml）。同样，与其他途径相比，接受ET+IV治疗途径小鼠的IL-1β水平最低（下降5倍）。
结果表明，DPPC脂质体系统具有治疗肺部疾病的潜力，虽然经过所有治疗方式后，炎症标志物（TNF-α、IL-1β和IL-6）都有所减少，但在ET加IV联合用药中观察到的减少程度最高。
原文出处：
S.A. Raviv, M. Alyan, E. Egorov, et al., Lung targeted liposomes for treating ARDS, Journal of Controlled Release (2021), https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.03.028.
作者：小文子
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#RDS#
64
#脂质体#
52
#ARDS#
84
#JCR#
45