Genes Dev：研究揭示YAP/TAZ诱导AP-1有助于细胞增殖和器官生长
2020-05-25 MedSci原创 MedSci原创
Yes相关蛋白 (YAP)及其同源的转录共激活因子PDZ-binding motif (TAZ)是控制细胞生长和器官大小的Hippo通路的关键效应因子，其失调会导致肿瘤发生或肥大。激活后，YAP/TA
Yes相关蛋白 (YAP)及其同源的转录共激活因子PDZ-binding motif (TAZ)是控制细胞生长和器官大小的Hippo通路的关键效应因子，其失调会导致肿瘤发生或肥大。激活后，YAP/TAZ易位到细胞核，并与TEAD转录因子结合，促进细胞增殖或细胞规范的转录程序。以AP-1复合物为代表的直接早期基因被迅速诱导并控制后期转录程序，在肿瘤发生和器官维持中发挥关键作用。
在这里，我们报告了YAP/TAZ直接促进FOS转录，而FOS转录又反过来促进了YAP/TAZ的生物学功能。YAP/TAZ与FOS的启动子区域结合，刺激FOS的转录。删除YAP/TAZ可以阻断对有丝分裂刺激的直接早期基因的诱导。FOS的诱导有助于YAP/TAZ下游靶基因的表达。遗传性地删除或化学抑制AP-1可抑制YAP驱动的癌细胞的生长，如Lats1/2缺陷癌细胞以及Gαq/11突变的眼底黑色素瘤。此外，AP-1抑制几乎完全消解了YAP超表达诱导的肝癌细胞。
综上所述，我们的研究结果揭示了AP-1的即时早期转录和Hippo通路功能之间存在着前馈式的相互作用。
原始出处：
Ja Hyun Koo, Steven W Plouffe, et al., Inductionof AP-1 by YAP/TAZ Contributes to Cell Proliferation and Organ Growth. Genes Dev. 2020 Jan 1;34(1-2):72-86. doi: 10.1101/gad.331546.119. Epub 2019 Dec 12.
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