Lancet子刊:世界五大绝症之一“渐冻人”患者新药治疗的有效性研究

2021-09-24 MedSci原创 MedSci原创

ALS是一种与运动神经元相关的进行性神经变性疾病,

霍金所得的渐冻人症,学名为" 肌萎缩性脊髓侧索硬化症" (ALS),是一种与运动神经元相关的进行性神经变性疾病,该病患者上下运动神经元皆受累,导致神经元支配的肌肉出现肌无力、肌萎缩、震颤、痉挛等相关临床症状,病程多呈进行性发展,最后常由于呼吸麻痹而致死亡。

ALS被认为是世界五大绝症之一。目前尚无有效疗法。在一项针对健康志愿者的临床研究中,左西孟旦(一种钙敏感剂)被证明可以改善神经力学效率和人体膈肌的收缩功能。为了评估口服左西孟旦ALS患者的安全性和有效性,来自麻省总院的专家开展了相关研究,结果发表在Lancet Neurology杂志上。

REFALS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验,在全球14个国家的99个ALS专科中心进行。纳入年龄>18岁的ALS患者,坐位慢速生命力(SVC)在60-90%。参与者通过交互式网络反应系统被随机分配(2:1)接受左西孟旦或安慰剂治疗。主要终点是12周时仰卧位SVC与基线的变化,评估为预测正常坐位SVC的百分比。关键的次要终点是在48周内对功能和生存的综合评估(CAFS)。

在2018年6月21日至2019年6月28日期间,871人被筛选参加研究,其中496人被随机分配到左西孟旦(n=329)或安慰剂(n=167)。参与者在2018年6月27日至2020年6月26日期间接受随访,中位时间为50.1(IQR 37.5-55.1)周。治疗的中位时间为47.9(IQR 26.4-48.1)周。在12周时,左西孟旦的仰卧位SVC比基线变化为-6.73%,安慰剂为-6.99%,治疗之间没有显著差异。

随访期间两组患者SVC及CAFS的变化差异

同样,在第48周,各治疗组之间的CAFS没有差异(最小二乘法平均变化从基线10.69,到37.12)。最常见的不良事件是心率加快(左西孟旦[33%] vs安慰剂 [7%])、跌倒([26%] vs [29%])、头痛([29%] vs [22%])和呼吸困难([18%] vs [19%])。

综上,在广泛的肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者中,左西孟旦在维持呼吸功能方面并不优于安慰剂。尽管左西孟旦的耐受性普遍较好,但发生心率加快和头痛的副作用也更大。需要进一步评估有反应的个体的临床相关亚组的可能性。

 

参考文献:

Safety and efficacy of oral levosimendan in people with amyotrophic lateral sclerosis (the REFALS study): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00242-8



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2022-09-14 55838_6928

    SVC翻译的不是很准确吧,应该是缓慢肺活量啊

    0

  2. 2021-10-13 howi

相关资讯

JNNP:肌萎缩侧索硬化症认知损害的危险因素:系统回顾和荟萃分析

肌萎缩侧索硬化是一种致命的神经退行性疾病,主要影响上下运动神经元。ALS与额颞叶痴呆(FTD)在病理生物学和临床表现上存在重复。目前,已有证据表明,将ALS视为一种谱系障碍是合适的,它涉及核心运动神经

JNNP:肌萎缩侧索硬化症系统基因筛查的价值

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动皮质、脑干和脊髓上下运动神经元进行性损伤和细胞死亡为特征的成人神经退行性疾病。这导致神经肌肉系统进行性衰竭,大多数病例在症状出现后2-5年内死亡,通常死于呼吸衰竭

JNNP:尿N末端肌联蛋白片段与尿肌酐的比率是肌萎缩性侧索硬化症的新生物标志物

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种神经退行性疾病,其特征是上下运动神经元迅速丧失,在发病后平均3-4年内导致瘫痪和死亡。大多数ALS病例为散发性,病因不明。在对150多种不同的治疗药物或策略进行了半个多

Nature子刊重磅研究:告别腰穿!血液检测神经丝光链辅助诊断神经退行性疾病

血液检测神经丝光链水平可以准确地表明有认知问题的人存在潜在的神经变性,如唐氏综合症痴呆症、运动神经元病(ALS)和额颞叶痴呆症。

JNNP:低代谢状态:肌萎缩侧索硬化预后较好的预测因子

研究的目的是在ALS患者转诊队列中评估低代谢状态与正常代谢和高代谢状态的患病率,并将其与临床表型、进化率和生存率相关联。

JNNP:较高的血液高密度脂蛋白和载脂蛋白A1水平与肌萎缩侧索硬化风险降低相关

除了占不到15%病例的少数单基因变异外,神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化症(ALS)发展的确切因素尚不清楚。目前主要理论有:神经毒性物质累积;自由基使神经细胞膜受损;神经生长因子缺乏,使神经细胞无法持续生

拓展阅读

JAMA子刊:卒中药物依达拉奉治疗“渐冻人”患者安全性可靠而有效性存疑

尽管ALS患者的长期静脉注射依达拉奉治疗耐受性良好,但它与任何疾病修饰的益处无关。与单纯的标准治疗相比,静脉注射依达拉奉可能不能提供临床相关的额外益处。

Neurology:渐冻人,皮质过度兴奋或与TDP-43的积累有关

渐冻人,皮质过度兴奋或与TDP-43的积累有关

渐冻人症的治疗遭遇坎坷:Mallinckrodt暂停了Acthar凝胶在ALS中的应用

Mallinckrodt是一家全球领先的生物制药公司,近日宣布将永久停止其IIB期研究,该研究旨在评估Acthar凝胶(促肾上腺皮质激素注射剂)治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的有效性和安全性。

Brain:科学家提出治疗渐冻人症新策略

4月1日,《大脑》杂志在线发表了题为《重新激活无义介导的mRNA降解通路可有效对抗C9orf72双肽重复序列的神经毒性》的研究论文。该项研究揭示了导致部分肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的新机制,证实了激活无义介导的mRNA降解通路可以作为治疗ALS的新策略,并发现了一种现有的用于治疗哮喘的药物有可能成为治疗ALS的新药。该研究工作由中国科学院神经科学研究所、神经科学国家重点实验室徐进研究组完成。

「渐冻人症」只有2种药可用?AI或将带来转机

在清醒的状态下,看着自己被“冻”住,不能动,不能说话,不能吞咽,直到不能呼吸。这是渐冻人症,又称肌萎缩性侧索硬化(ALS)或者说运动神经元病的的发病症状,被人们熟知的当代最著名的理论物理学家、科学巨匠霍金就是位“渐冻人”,毛泽东晚年时也患有该病。目前,渐冻人症尚无治愈的方法,合适的药物治疗是目前缓解“渐冻人症”病情进展的唯一有效手段。美国FDA仅批准了两类延缓ALS恶化的药物:一种1995年获得批

全国优秀农民工黄胜发罹患渐冻人症,手脚全部麻木才离开一线

他,是一名农民工,为千家万户维护着电梯,守护着大家的安全。他,是上海劳模,敬岗爱业。直到有一天,自己连扳手都转不动时,才发现自己成了“渐冻人”。6年前,黄胜发曾在徐汇大华医院维护保养电梯。6年后的今天,大华医院用一种令人唏嘘的方式对他进行了“回报”:为这位身患绝症的市劳模免费进行了胃造瘘手术,让已经失去进食能力的他能继续活下去。全国优秀农民工、上海市劳动模范、上海五一劳动奖状……39岁的黄胜发