Clin Cancer Res：3期| 瑞普替尼治疗晚期胃肠道间质瘤的临床活性
2021-09-12 Nebula MedSci原创
瑞普替尼在不同突变亚组的晚期 GIST 患者中具有临床意义的治疗活性
瑞普替尼（Ripretinib）是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制 KIT 和 PDGFRα 突变激酶。瑞普替尼现已在多个国家获批用于四线治疗晚期胃肠道间质瘤 (GIST)成人患者，目前，我国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼（ripretinib）的新药上市申请。
大多数胃肠道间质瘤患者携带 KIT/PDGFRA 激活突变，并且最初对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗有反应。但随着继发性突变的获得，很多患者会复发或变成难治性疾病。
3 期 INVICTUS 研究旨在表征晚期 GIST 患者的肿瘤异质性，并评估瑞普替尼在携带 KIT/PDGFRA 突变的亚组患者中的有效性。
收集受试患者的肿瘤组织和活检样本，以进行二代测序。根据 KIT/PDGFRA 突变划分亚组，并评估临床结果和 KIT/PDGFRA 突变状态的相关性。
总体上，共招募了 129 位患者，随机分成了两组，瑞普替尼组 85位，安慰剂组 44位。瑞普替尼组患者每日口服瑞普替尼 150 mg（1/日）。最常见的主要突变亚组是 KIT 外显子 11（瑞普替尼组 61.2%，安慰剂组 77.3%）和 KIT 外显子 9（瑞普替尼组 18.8%，安慰剂组 15.9%）。
在不同突变亚组中，两治疗组患者的生存率
无论突变状态如何，接受瑞普替尼治疗的患者的无进展生存期（PFS）均优于安慰剂组（风险比[HR] 0.16）；在进行 PFS 评估的各亚组中亦是如此（外显子 11：p<0.0001; 外显子 9：p=0.0023；外显子 13：p<0.0001）。在携带野生型 KIT/PDGFRA 的患者中，瑞普替尼组患者的 PFS 的范围是 2-23 个月，而安慰剂组的是 0.9-10.1 个月。
总而言之，瑞普替尼在不同突变亚组的晚期 GIST 患者中具有临床意义的治疗活性，提示瑞普替尼或可为既往接受过≥3 线 TKI 治疗的晚期 GIST 患者的提供新的治疗选择！
原始出处：
Bauer Sebastian,Heinrich Michael C,George Suzanne et al. Clinical activity of ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor harboring heterogenous KIT/PDGFRA mutations in the phase 3 INVICTUS study.[J] .Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-1864
作者：Nebula
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#晚期胃肠道间质瘤#
40
#胃肠道#
0
#间质瘤#
43