程颖教授领衔:近60%缓解,重磅ADC治疗中国肺癌患者数据揭晓 | AACR 2024

2024-04-10 医学新视点 医学新视点

继德曲妥珠单抗在全球肺癌患者中取得突破后,这款重磅药物 “续写佳绩”,为中国HER2突变肺癌患者带来希望。

全球范围内约2%~3%的非小细胞肺癌(NSCLC)中检测到HER2突变,几乎仅见于腺癌,在女性、不吸烟者和亚裔患者中更常见。这些患者预后更差,脑转移发生率高。HER2突变常与EGFR、KRAS等常见肺癌突变相斥,现有非HER2选择性疗法能带来的获益有限。

日前,在AACR大会上,由吉林省肿瘤医院程颖教授领衔的DESTINY-Lung05试验——重磅抗体偶联药物(ADC)德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)治疗中国肺癌患者数据揭晓,在既往经治HER2突变NSCLC中国患者中实现客观缓解率近60%,疾病控制率超过90%。继德曲妥珠单抗在全球肺癌患者中取得突破后,这款重磅药物 “续写佳绩”,为中国HER2突变肺癌患者带来希望。

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截图来源:AACR官网

德曲妥珠单抗是由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂(喜树碱类衍生物DXd)连接组成。德曲妥珠单抗近日获得美国FDA批准具有“不限癌种”适应证,用于既往经治、无法切除或转移性HER2阳性(免疫组化[IHC]3+)实体瘤成年患者;此前还获得美国FDA批准用于HER2突变NSCLC、HER2阳性或低表达乳腺癌患者、HER2阳性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。在中国,德曲妥珠单抗已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于HER2阳性或低表达乳腺癌患者;今年稍早时,其用于HER2突变NSCLC的适应证被中国国家药监局药品审评中心(CDE)拟纳入破性治疗品种和优先审评。

既往DESTINY-Lung02试验表明德曲妥珠单抗在既往经治的HER2突变NSCLC患者中能够带来较高的缓解率,安全性可控,但DESTINY-Lung02试验尚未覆盖中国患者。DESTINY-Lung05试验正是为了填补这一空白。

此次在AACR上公布的是DESTINY-Lung05试验的主要分析结果。这是一项开放标签、单臂、2期试验,在数据截止时(2023年9月23日),共有72名HER2突变NSCLC患者接受了德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg,每3周1次,为既往验证的有效剂量)。患者中位年龄57岁,41人(56.9%)为女性,22人(30.6%)有吸烟史,其中30人(41.7%)曾接受一线治疗,42人(58.3%)曾接受二线及以上治疗,既往均无HER2靶向治疗史。

患者的药物暴露中位时间为7.9个月,中位随访时间为9.8个月。多个疗效指标显示德曲妥珠单抗带来了具有临床意义和持久的缓解:

  • 客观缓解率(ORR):经ICR(独立中心审查委员会)评估为58.3%(95% CI 46.1%~69.8%),这也是研究的主要结局;经INV(研究者)评估数据一致(次要结局之一)。

  • 中位缓解持续时间(DOR):经ICR评估尚未达到,经INV评估为9.0个月

  • 疾病控制率(DCR):经ICR评估为91.7%,经INV评估为93.1%

  • 中位无进展生存期(PFS):经ICR评估尚未达到,经INV评估为10.8个月。

  • 1年进展生存生存率:经ICR评估为55.1%,和INV评估为39.7%

德曲妥珠单抗治疗的安全性可控,且与已知安全性特点一致。共71例患者出现药物相关不良事件(AE),51.4%≥3级。最常见的≥3级AE为:中性粒细胞减少症(26.4%)、血小板减少症(18.1%)和白细胞减少症(11.1%)。2名(2.8%)患者出现导致停药的药物相关AE。17名(23.6%)患者出现严重AE,未出现INV判定的5级AE。经ICR校正后,7名(9.7%)患者发生药物相关的间质性肺病(ILD)/肺炎(6例2级,1例5级)。

总体而言,DESTINY-Lung05试验数据支持德曲妥珠单抗用于既往经治HER2突变NSCLC中国患者。期待这款药物后续研究顺利,早日造福中国肺癌患者。

参考资料

[1] CT248 / 7 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial. Retrieved April 8, 2024 from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/11569

[2] A Single Arm Phase 2 Study to Evaluate Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan for Patients With HER2 Mutant NSCLC (DL-05). Retrieved April 8, 2024 fromhttps://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05246514

[3] Antonio Passaro, Solange Peters. (2022). Targeting HER2-Mutant NSCLC — The Light Is On. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMe2119442

[4] Li, X., Zhao, C., Su, C. et al. (2016). Epidemiological study of HER-2 mutations among EGFR wild-type lung adenocarcinoma patients in China. BMC Cancer, DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-016-2875-z

[5] Chenguang Li, et al., (2012). A fraction of lung adenocarcinomas harbor activating mutations in the HER2 kinase domain. HER2-targeted therapies have shown minimal benefit in molecularly unselected patients. We investigated clinical and potential molecular factors associated with HER2-mutant lung adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology, DOI: https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e318234f0a2.

[6] M. Riudavets, et al., (2021) .Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO Open, DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100260

[7] FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HER2-positive solid tumors. Retrieved April 5, 2024 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-her2

[8] 重磅 | 优赫得®在华获批作为首个针对HER2低表达转移性乳腺癌的抗HER2靶向疗法. Retrieved April 8, 2024 from https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2023/07-12-01.html

作者:医学新视点



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