Molecules：阿司巴汀缓解多柔比星心脏毒性

2017-09-24 海北 MedSci原创

多柔比星（Dox）是用于治疗各种癌症的有效化学药物。但是，由于潜在的致命心脏毒副作用，其临床应用常常受到限制。越来越多的证据表明，肿瘤蛋白p53（p53），腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK），核蛋白p62（p62）和雷帕霉素哺乳动物靶标（mTOR）是Dox诱导细胞凋亡的关键介质，并参与随后自噬的调节紊乱。

多柔比星（Dox）是用于治疗各种癌症的有效化学药物。但是，由于潜在的致命心脏毒副作用，其临床应用常常受到限制。越来越多的证据表明，肿瘤蛋白p53（p53），腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK），核蛋白p62（p62）和雷帕霉素哺乳动物靶标（mTOR）是Dox诱导细胞凋亡的关键介质，并参与随后自噬的调节紊乱。已有的研究显示，阿司巴汀，一种多巴酚二氢查尔酮C-葡萄糖苷，能够活化AMPK，并降低p53的表达。但是，至今为止，阿司巴汀通过增加自噬通量抑制Dox诱导的心脏毒性的作用仍未被探索。

来自南非医学研究理事会的研究人员将H9c2心肌细胞和Caov-3卵巢癌细胞培养在Dulbecco's Modified Eagle培养基中，利用Dox处理5天，此后，每天用20μM的Dexrazzane（Dexra）或0.2μM的aspalathin（ASP）和0.2μM的Dox共同处理细胞5天。

结果显示，ASP能够通过增加Bcl-2 / Bax的比例以及减少细胞凋亡达到细胞保护作用，该作用是p53依赖的。通过ASP诱导的自噬相关基因（Atgs）的激活，以及AMPK和Fox01诱导的p62的减少，细胞凋亡减弱。此外，研究人员表示，在Caov-3卵巢癌细胞中可以观察到，ASP的保护作用不会降低Dox的抗癌功效。

因此，该研究的数据提供了一种可信的机制，ASP协同治疗可以保护患者免受Dox诱发的心脏毒性。

原始出处：

Johnson R et al. Aspalathin Reverts Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity through Increased Autophagy and Decreased Expression of p53/mTOR/p62 Signaling. Molecules. 2017 Sep 22;22(10). pii: E1589. doi: 10.3390/molecules22101589.

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作者：海北

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