新发现！度伐利尤单抗+曲美木单抗：针对中国人群，喜马拉雅研究亚洲数据彰显显著疗效优势

前言

在全球不可切除肝细胞癌（uHCC）的III期喜马拉雅研究中，STRIDE方案[单次曲美木单抗（tremelimumab）联合间隔度伐利尤单抗（durvalumab）给药]与索拉非尼相比改善了总生存期（OS），度伐利尤单抗不逊于索拉非尼。然而，在大多数亚洲国家，HBV是HCC的主要病因，而在西方国家和日本，HCV或非病毒病因是HCC的主要病因，这可能导致这些地区之间的治疗结果存在差异。

近期，喜马拉雅研究亚洲亚组结果在Journal of Hepatology发布，该研究在喜马拉雅亚洲参与者（不包括日本）中分析评估了STRIDE方案和度伐利尤单抗单药治疗与索拉非尼的安全性和有效性结果，肝癌在线特此报道。

研究方法

在喜马拉雅研究中，参与者被随机分配到STRIDE，度伐利尤单抗或索拉非尼。本分析中的亚洲亚组包括在中国香港、中国台湾、印度、韩国、泰国和越南登记的参与者。在亚洲亚组和中国香港、中国台湾的探索性亚组参与者中评估了OS、客观反应率（ORR）（根据实体肿瘤反应评价标准1.1版）和安全性。

研究结果

亚洲亚组包括479名参与者，随机分配到STRIDE（n=156）、度伐利尤单抗（n=167）或索拉非尼（n=156）。

有效性

在亚洲亚组中，相比于索拉非尼，STRIDE方案的OS更优（HR 0.68；95% CI 0.52-0.89）。STRIDE的中位OS为16.5个月（95%CI 12.6-22.1），而索拉非尼的中位OS为11.8个月（95%CI 9.4-14.7）。STRIDE方案在36个月时观察到OS获益，其OS率为32.2%，而索拉非尼的OS率为17.3%。在香港和台湾注册的参与者亚组中，与索拉非尼相比，STRIDE方案的OS HR为0.44（95%CI 0.26-0.77），STRIDE方案36个月OS率为49.2%，而索拉非尼组为14.8%。

在亚洲亚组中，度伐利尤单抗vs.索拉非尼的OS HR为0.83（95%CI 0.64-1.06）。度伐利尤单抗的中位OS为16.6个月（95%CI 12.2-19.2），而索拉非尼的中位OS为11.8个月（95%CI 9.4-14.7）。度伐利尤单抗的36个月OS率为16.8%，而索拉非尼组为17.3%。对于在香港和台湾注册的参与者亚组，度伐利尤单抗vs.索拉非尼的OS HR为0.64（95%CI 0.37-1.08）。

在ORR方面，亚洲亚组STRIDE方案（28.2%）和度伐利尤单抗（18.6%）的ORR均高于索拉非尼（9.0%）。STRIDE方案的中位平均缓解持续时间（DoR）（四分位数范围）为13.7个月（4.4-32.2），度伐利尤单抗为9.2个月（3.7-未达到），索拉非尼为10.2个月（4.0-26.0），STRIDE的中位DoR数值比索拉非尼更长。在香港和台湾注册的参与者亚组，STRIDE组的ORR为33.9%，伐利尤单抗组为23.8%，索拉非尼组为4.7%。

安全性

STRIDE方案、度伐利尤单抗和索拉非尼组发生任何不良事件（AE）的比例分别为94.2%（147例）、88.5%（146例）、96.0%（145例）。

STRIDE方案、度伐利尤单抗和索拉非尼组发生治疗相关AE（TRAEs）的比例分别为71.8%（112例）、49.7%（82例）、83.4%（126例）。

STRIDE方案（19.9%）和度伐利尤单抗（13.3%）的3/4级治疗相关不良事件低于索拉非尼（30.5%）。

研究结论

在亚洲亚组，STRID方案与索拉非尼相比改善了预后。这些结果支持STRIDE方案对包括亚太地区在内的全球HCC患者的益处。

思考

在这一分析中，相比于索拉非尼，STRIDE方案的OS更优，这与全球人群一致。STRIDE方案在36个月时的OS率约为1/3（32.2%），高于索拉非尼（17.3%）。同时，STRIDE方案在ORR、DoR方面同样优于索拉非尼。

总体而言，在亚洲亚组中，与索拉非尼相比，STRIDE方案在OS方面具有更大优势（HR 0.68；95%CI 0.52-0.89），且OS获益高于全球人群（HR 0.78；95%CI 0.66-0.92），尽管没有进行正式的统计比较。

尤其值得一提的是，相比于整个亚洲亚组人群，STRIDE在中国香港和台湾的参与者亚组中显示出更好的OS结果。在香港和台湾注册的参与者亚组中，STRIDE组的ORR（33.9%）也明显高于亚洲亚组（28.2%）或全球人群（20.1%）。这些在中国香港和台湾入选的参与者可能代表了中国uHCC患者，提示中国uHCC患者更可能从STRIDE方案中获益。

参考文献 

Lau G, Abou-Alfa G K, Cheng A L, et al. Outcomes in the Asian subgroup of the phase III randomised HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2024.