一文读懂：肾癌那些事儿
2016-08-15 MedSci MedSci原创
近日，EMA批准 cabozantinib（易普森制药）和lenvatinib（卫材）用于治疗肾癌。两种药物均是酪氨酸激酶抑制剂，被推荐用于既往接受VEGF抑制剂治疗的肾癌患者的治疗。Cabozantinib可作为单一用药，而lenvatinib需与依维莫司（Afinitor，诺华）联合用药。Cabozantinib和lenvatinib分别于4月25日和5月13日获得FDA批准，在美国上市。
近日，EMA批准 cabozantinib（易普森制药）和lenvatinib（卫材）用于治疗肾癌。
两种药物均是酪氨酸激酶抑制剂，被推荐用于既往接受VEGF抑制剂治疗的肾癌患者的治疗。Cabozantinib可作为单一用药，而lenvatinib需与依维莫司（Afinitor，诺华）联合用药。Cabozantinib和lenvatinib分别于4月25日和5月13日获得FDA批准，在美国上市。
Lenvatinib是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，于2015年获批用于难治性分化型甲状腺癌的治疗。纪念斯隆-凯特林癌症中心临床肿瘤学家Robert Motzer博士说：“Lenvatinib+依维莫司联用是FDA批准的首个也是唯一一个成功治疗晚期肾细胞癌的联合用药方案，可同时抑制酪氨酸激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，而后者是过去几十年里晚期肾癌治疗的主要作用靶标。”（详见--欧盟新批两种肾癌治疗药）
那么近期还有哪些与胃癌相关进展呢？梅斯医学小编为您盘点。
【1】Sci Tran Med：中国科学家逆转肾癌耐药取得进展
中国研究人员２１日在新一期美国《科学—转化医学》杂志上报告说，一种结合使用抑制剂与化疗药物的联合用药方案也许能有效对抗肾癌的耐药性，提高治疗效果。科学家说，这是逆转肾癌耐药研究方面取得的重要进展。
中国浙江大学药学院的曾苏和余露山等人从提高药物转运蛋白活性、增加癌细胞中化疗药物浓度进而逆转耐药、提高疗效的思路出发，通过对大量临床样本的筛选分析，发现肾癌患者中一种负责将药物转运至癌细胞的转运蛋白的表达显著下降。
研究人员说，这项成果不仅对肾细胞癌的治疗具有积极的意义，也为其他先天耐药性肿瘤的治疗提供了思路。《科学转化医学》杂志的编辑认为，这项研究“打开了进入癌细胞的一扇门”。（详见--Sci Tran Med：中国科学家逆转肾癌耐药取得进展）
【2】NEJM：一例肾癌致急性精索静脉曲张的案例报道
男性患者，65岁，因4周前左侧睾丸开始出现肿胀而到泌尿外科门诊就诊，既往没有相关的泌尿外科病史。
阴囊检查显示左侧精索静脉曲张严重（如图A，箭头），腹部触诊可触及右侧有肿块的迹象。
腹部和骨盆部位计算机断层扫描显示双侧肾脏可见多个肿瘤（如图B，箭头），其中左侧肾脏肿瘤较大。
在医生的建议下，该患者接受了行左肾根治性切除术，术后对肾细胞癌的种类进行病理分析。
术后一周，患者左侧睾丸处精索静脉曲张现象逐渐消失了。
一般情况下，精索静脉曲张是由于包绕精索的精索静脉和蔓状静脉丛的扩张而引起的。在本案例中，患者可能是由于左肾肿瘤细胞从肾静脉进入相通的精索内静脉，将其堵塞从而形成曲张。
通常情况下，精索静脉曲张最常见于左侧，这是由于左侧精索静脉以锐角进入左肾静脉入口，而右侧精索静脉则是流向管径更大的下腔静脉。
在临床上，若出现急性非创伤性精索静脉曲张，尤其是左侧，往往提示腹膜后肿块的存在。（详见--NEJM：一例肾癌致急性精索静脉曲张的案例报道）
【3】Cancer Cell：外泌体携带长链非编码RNA传播肾癌细胞对靶向药物耐药
如果把传统的放化疗比作“万箭齐发、狂轰滥炸”，那么靶向治疗即为“精确制导、定点清除”。晚期肾癌患者希望实施靶向治疗，却一直缺乏标志物而“无靶可打”。第二军医大学长征医院泌尿外科王林辉课题组与东方肝胆外科医院生物信号转导实验室主任王红阳院士研究组合作，发现了一条介导肾癌靶向药物耐药形成的新型长链非编码RNA——lncARSR (lncRNA Activated in RCC with Sunitinib Resistance)，可作为预测靶向药物治疗疗效的分子标志物和逆转靶向药物耐药的干预靶点，使晚期肾癌患者接受更加精准化、个性化的治疗成为可能。5月11日，这一研究成果发表在国际权威学术期刊《肿瘤细胞》Cancer Cell上。（详见--Cancer Cell：外泌体携带长链非编码RNA传播肾癌细胞对靶向药物耐药）
【4】Cancer：减少食用高温烹调的肉类，降低患肾癌的风险
近日，刊登在Cancer杂志上的一项研究成果表明，经过高温特制烹饪的丰富肉类饮食可能与遗传因素相结合，共同导致患肾癌的风险增加。
由Dr. Xifeng Wu带领的研究团队开始研究遗传因素和高温烹调烹调膳食摄入量对人们的影响，如MeIQx、PHIP和RCC风险水平。研究团队对659例新诊断的肾癌患者和699名健康对照者进行了跟踪随访分析。
通过该项研究成果可以发现，减少食用肉类食物，尤其是经过高温烹饪或过旺火焰煮过的肉类，可以干预人们的公共健康，降低肾癌的发病率。对于那些存在患肾癌的高风险人群，也通过基因检测也可以快速地识别该疾病。（详见--Cancer：减少食用高温烹调的肉类，降低患肾癌的风险）
【5】ASCO-GU 2016：复旦肿瘤基因预测模型助力肾癌精准医疗
肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，随着体检的普及发病率显著升高。肾癌的治疗手段多样，包括保留肾单位手术、肾脏全切、冷冻消融、靶向治疗等等。肿瘤分期、定位和级别是决定最佳治疗方案的重要考量因素，肿瘤分期和定位可以通过影像学检查测量大小获得较为准确的数据，然而肾癌的级别判断却存在种种困难：肿瘤本身存在异质性、需要诊断经验丰富的病理科医生、穿刺组织往往较少。
针对这一难题，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授团队历时两年开发了可以区分高级别肾透明细胞癌的基因模型。模型的建立步骤简述如下：首先利用癌症基因组计划（TCGA）的公共平台RNA测序数据分析建模，再用复旦大学附属肿瘤医院数百例手术样本对初步模型加以校正。最后将得到的8个基因组成的模型在近百例体外穿刺样本中进行验证。
结果显示，该模型预测高级别肾透明细胞癌的准确率高达82%，比传统标准提高15%。该结果提示，复旦肿瘤基因模型可以更好地对肾癌级别进行判别，辅助医生为合适的患者选择恰当的治疗，因此，该研究得到了ASCO GU会议的认可。（详见--ASCO-GU 2016：复旦肿瘤基因预测模型助力肾癌精准医疗）
【6】Lancet Oncol：转移性肾癌患者的积极监测
一部分患有转移性肾细胞癌患者的转移缓慢增长。由于全身性治疗的毒性和非治疗性，这些患者中的一些可能受益于最初的积极监测。我们的目的是描述进行积极监测的转移性肾细胞癌患者开始全身治疗的时间。
在这项前瞻性的2期试验中，我们招募了来自美国、西班牙和英国的五家医院的初治无症状的转移性肾细胞癌。在2008年8月21日至2013年6月7日之间，我们招收了52名患者。本研究中患者的平均随访时间为38.1个月(IQR 29.4–48.9)。在分析的48例患者中，从登记开始到开始全身治疗的监测的平均时间为14.9个月(95% CI 10.6–25.0)。多因素分析显示，更高数量的国际转移数据库联盟(IMDC）不良风险因素(p=0·0403)和更高数量的转移部位(p=0·0414)与更短的监测时间有关。22例（46%）患者在研究期间死亡，均来自转移性肾细胞癌。
结论：对转移性肾细胞癌患者的一个子集，在开始全身治疗前，可以安全地进行监测。不过这种方法的好处和风险还需要进一步的调查研究才能明确。（详见--Lancet Oncol：转移性肾癌患者的积极监测）
作者：MedSci
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