J Ethnopharmacol：基于网络药理学和实验研究的黄芪-鸡血藤药对治疗骨髓抑制的作用机制

背景：黄芪-鸡血藤药对(ARSC)是骨髓抑制最常用的中药组合之一。根据中医理论，黄芪可以健脾、补气，而鸡血藤是一种促进血液循环和富集的血凝剂。两者的相容性有助于身体补脾补肾，弥补内脏不足。然而，ARSC在骨髓抑制中的多靶点机制在很大程度上仍然未知。

该研究的目的是探索ARSC治疗骨髓抑制的关键靶点和信号通路。

方法：利用网络数据库筛选ARSC有效成分和骨髓抑制靶点。利用Cytoscape 3.8.0构建化合物-靶点、化合物-疾病-靶点和蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。通过GO功能和途径富集分析来探索潜在的机制。

50只雄性BALB/c裸鼠腋下注射HT-29细胞悬液0.2 mL(含约2 × 10⁶个细胞)。接种3 d后随机分为5组，即空白对照组、化疗模型组、利血生组、ARSC高、低剂量组，每组10只。ARSC高、低剂量组小鼠分别灌胃ARSC提取物30、15 g/kg，每天1次，连续10 d。利血生组小鼠给予10 mg/kg剂量的利血生灌胃。从给药第4天开始，除空白对照组外，其余裸鼠均腹腔注射5-Fu 30 mg/kg，连续7天。末次给药24h后，眼眶取血计数白细胞。将小鼠处死，取下股骨进行实验。免疫组化、Western blot、PCR、流式检测凋亡等验证分子机制。

结果：从ARSC中鉴定出36个活性化合物，共筛选出108个与骨髓抑制相关的基因。通过CytoHubba分析，VEGFA、IL6、TNF、JUN、STAT3、PTGS2、CASP3和MMP9基因在PPI网络中被确定为潜在的药物靶点。富集分析表明，ARSC可能通过多种生物学过程，如凋亡、TNF-α信号通路(NF-κB)、PI3K/AKT/mTOR信号通路、IL6/JAK/STAT3信号通路、P53信号通路和G2/M检查点信号通路治疗骨髓抑制。

实验结果显示，ARSC水提物可显著缓解骨髓抑制，降低骨髓细胞凋亡率，上调TNF-α、IL-6、VEGF mRNA表达水平，促进NF-κB磷酸化。

结论：该研究确定了ARSC治疗骨髓抑制的有效成分和相关机制。ARSC可以通过多组分、多靶点和多途径治疗骨髓抑制。药理实验表明，ARSC通过降低骨髓细胞凋亡率和调节TNF-α/NF-κB信号通路，减轻5-Fu诱导的骨髓抑制。

原始出处：

Peng F, Hong W, Wang Y, Peng Y, Fang Z. Mechanism of herb pair containing Astragali Radix and Spatholobi Caulis in the treatment of myelosuppression based on network pharmacology and experimental investigation. J Ethnopharmacol. 2023 Sep 21:117178. doi: 10.1016/j.jep.2023.117178. Epub ahead of print. PMID: 37741472.