J Ethnopharmacol：桑黄提取物及活性单体化合物对大鼠乳腺增生模型的治疗作用及机制

背景：粗毛纤孔菌被证明是中药桑黄的来源（粗毛纤孔菌即中药桑黄）。自古以来，桑黄就被记载用于治疗女性乳房疾病。然而，桑黄治疗乳腺增生症(HMG)的药理机制尚不清楚。

研究目的：采用非靶向代谢组学的方法，分析不同桑黄提取物和活性单体化合物在大鼠HMG模型中的治疗作用。以桑黄老化子实体乙酸乙酯提取物(IEAE)为研究对象，研究IEAE治疗HMG的药理机制。

方法：大鼠随机分为15组（n = 8）：对照组（CG）；模型（MG）；他莫昔芬（TG，4 mg/kg）；石油醚提取物高（PH，12.96 mg/kg），中（PM，6.48 mg/kg）和低剂量组（PL，3.24 mg/kg）；乙酸乙酯提取物高（EAH，11.52 mg/kg），中（EAM，5.76 mg/kg）和低剂量组（EAL，2.88 mg/kg）；乙醇提取物高（EH，27.6 mg/kg），中（EM，13.8 mg/kg）和低剂量组（EL，6.9 mg/kg）；水提取物高（WH，396.54 mg/kg），中（WM，198.27 mg/kg）和低剂量组（WL，99.135 mg/kg）。

CG组大鼠后肢肌肉注射生理盐水30天，其他组注射雌二醇苯甲酸酯（0.5 mg/kg）持续25天，然后肌肉注射孕酮（5 mg/kg）持续5天、在左后肢和右后肢之间交替以诱导HMG。

随后，CG和MG大鼠灌胃给予生理盐水，TG大鼠给予他莫昔芬（4 mg/kg），并且每个提取物组通过管饲法每天给药一次溶解在生理盐水中的相关提取物，持续30天。

计算大鼠的体重、乳头高度和直径以及脏器指数；酶联免疫吸附试验与组织病理学观察不同提取物的干预效果。采用血清代谢组学方法研究IEAE对HMG的潜在治疗机制。

结果：IEAE对HMG模型大鼠有明显的治疗作用，未见明显不良反应。非靶向代谢组学结果显示，IEAE干预后，上游代谢物D-赤藓糖-4-磷酸显著下调，色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸等芳香氨基酸下调，下游代谢物N-乙酰-L-谷氨酸和L-脯氨酸显著上调。用yakuchinone A干预后，非靶向代谢组学分析表明，yakuchinone A使四氢皮质酮、皮质醇和本胆烷醇酮恢复到正常水平，雌三醇显著上调，类固醇激素的生物合成显著激活。

结论：IEAE对HMG大鼠模型具有良好的治疗作用，且无不良反应。其作用机制主要基于氨基酸的生物合成。小分子代谢物如D-赤藓糖-4-磷酸，N-乙酰-L-谷氨酸和L-脯氨酸可能是IEAE治疗HMG的潜在靶点。yakuchinone A是IEAE的主要活性成分之一，通过促进类固醇激素生物合成途径发挥作用。雌三醇可能是yakuchinone A治疗HMG的潜在靶点，为临床治疗HMG提供了新的思路。

原始出处：

Han C, Bao H. Therapeutic effects and mechanisms of Inonotus hispidus extract and active monomer compounds in a rat mammary gland hyperplasia model [published online ahead of print, 2023 Oct 3]. J Ethnopharmacol. 2023;117274. doi:10.1016/j.jep.2023.117274.