Eur Heart J：β肾上腺素能刺激时IL-18触发心脏炎症和纤维化！

2017-05-28 xing.T MedSci原创

由此可见，急性β-AR刺激引起的心肌细胞中炎症小体依赖的IL-18激活可以触发细胞因子的级联反应、巨噬细胞浸润和病理性心肌重塑。在β-AR刺激早期阻断IL-18可成功地预防炎症反应和心脏损伤。

β-肾上腺素能受体（β-AR）在应激时快速地过度激活导致心脏炎症，是心脏损伤的主要因素。然而，急性β-AR刺激诱发心脏炎症的机制仍不清楚。近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，研究人员旨在确定炎症小体/白细胞介素(IL)-18在β-AR刺激时心脏炎症级联反应触发和维持中起的关键作用。

研究人员采用雄性C57BL/6小鼠皮下注射单剂量的β-AR激动剂-异丙肾上腺素（ISO，5 毫克/公斤体重）或生理盐水。细胞因子阵列分析表明趋化因子主导的初始细胞因子上调，特别是在心脏收到β-AR刺激后，从而促进巨噬细胞早期浸润。进一步的调查显示在ISO诱导的β1-AR-ROS信号中，快速的炎症小体依赖的IL-18激活，但不仅仅是IL-1β，是关键的上游调节因子来增加心肌组织中趋化因子的表达。

研究人员发现胸痛患者血清去甲肾上腺素与IL-18水平呈正相关。基因敲除IL-18或上游的炎症小体组分NLRP3可以明显减轻ISO诱导的趋化因子的表达和巨噬细胞浸润。此外，IL-18中和抗体可以选择性地减弱ISO诱导的趋化因子、促炎细胞因子和粘附分子的表达，但不包括生长因子。此外，ISO治疗后早期阻断IL-18可以有效地减轻心脏炎症和纤维化。

由此可见，急性β-AR刺激引起的心肌细胞中炎症小体依赖的IL-18激活可以触发细胞因子的级联反应、巨噬细胞浸润和病理性心肌重塑。在β-AR刺激早期阻断IL-18可成功地预防炎症反应和心脏损伤。

原始出处：

Han Xiao,et al. IL-18 cleavage triggers cardiac inflammation and fibrosis upon β-adrenergic insult. Eur Heart J.https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx261

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