AACR 2021：NX-1607治疗结直肠癌和三阴性乳腺癌，临床前研究效果显著
2021-03-11 Allan MedSci原创
生物制药公司Nurix Therapeutics今天宣布，将在美国癌症研究协会2021年年会上公布其NX-1607的临床前数据。
生物制药公司Nurix Therapeutics今天宣布，将在美国癌症研究协会2021年年会上公布其NX-1607的临床前数据。NX-1607是口服可生物利用的Casitas B谱系淋巴瘤B（CBL-B）的小分子抑制剂，在结直肠癌和三阴性乳腺癌的动物模型中均显示出显著的抗肿瘤功效。重要的是，与任何一种单独的药物相比，在这些模型中，NX-1607和抗PD-1抗体的组合均显著提高了中位总生存率。NX-1607的活性依赖于CD8+ T细胞和NK细胞。
E3泛素连接酶CBL-B在T细胞中表达，在其中起着重要的免疫激活负调节剂的作用。CBL-B部分通过介导CD28共刺激的要求来减弱TCR参与引发的T细胞活化，从而设定T细胞活化的阈值。当用抗CD3体外刺激时，缺乏CBL-B的小鼠的CD4+和CD8+ T细胞的IL-2和IFN-γ分泌增加5至10倍。CBL-B缺陷小鼠也表现出增强的NK细胞功能。
NX-1607可在低纳摩尔浓度下对人体免疫细胞产生刺激作用。NX-1607在两种结肠癌肿瘤模型CT26和MC38以及三阴性乳腺肿瘤模型4T1中显示出显著的肿瘤生长抑制作用。NX-1607引起的肿瘤微环境变化导致NK细胞快速浸润，然后激活CD8+ T细胞浸润。
Nurix的首席科学官Gwenn M. Hansen博士说：“CBL-B抑制剂的最新数据证明了NX-1607作为口服免疫抗肿瘤药物的独特潜力”。
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