只知道HBsAg有阴阳，out了！
2018-04-01 许洁 检验医学网
HBsAg是传统的慢乙肝诊断指标，定量技术的发展开启了HBsAg研究与应用的新纪元。HBsAg定量在慢乙肝诊疗中的新价值包括以下四个方面：
作者：上海交通大学附属第三人民医院感染科主任 许洁 教授
1、血清HBsAg定量与肝内cccDNA相关，是受感染细胞的替代指标
cccDNA是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板，其存在于肝脏组织中，是抗病毒治疗的目标。但cccDNA检测面临两个挑战，一是不能长期取肝穿组织测定该指标，对病人进行随访；二是cccDNA的检测目前还面临一定的挑战。所以，简单、价廉的一种方式就是测量HBsAg定量来观察。
2011年有研究表明HBsAg水平反映肝内cccDNA的水平（图1），二者成显著的相关性（图2）。HBsAg下降反映患者cccDNA水平的下降，所以可以将血清HBsAg水平作为肝脏内被感染细胞数量的无创替代指标。
图1.HBsAg水平反映肝内cccDNA的水平
图2.HBsAg定量与肝内cccDNA显著性相关(r=0.519,P=0.001)
2、HBsAg定量可作为免疫控制的界定指标
HBV DNA水平可以用于鉴别HBeAg阳性慢乙肝，但由于HBV DNA在HBeAg阴性及免疫控制期（非活动性携带期）的波动以及在不同阶段的重叠，使得其难以单独作为免疫控制期的判断指标。
而HBsAg定量则可以区分患者处于免疫控制区还是HBeAg（-）的低活动水平复制期。非活动性的HBsAg携带者HBsAg血清含量低，而HBeAg（-）低活动水平复制期的HBsAg总体水平依旧是高的（图3）。所以用HBsAg定量水平可区分免疫控制期与HBeAg阴性慢乙肝。
图3.HBsAg定量水平可区分免疫控制期与HBeAg阴性慢乙肝
因此，综合HBsAg定量与HBV DNA水平可准确判断免疫控制期。其预测指标如表1，HBsAg<1000 IU/mL 同时HBV DNA<2000 IU/mL时可判定患者处于免疫控制期。
表1.免疫控制期HBsAg定量与HBV DNA水平
3、HBsAg定量水平可预测HBsAg清除与长期预后
HBsAg定量可预测HBsAg清除情况，且预测价值优于HBV DNA。台湾及香港的学者研究表明在HBV DNA<200IU/ml的患者中HBsAg定量<1000IU/ml者HBsAg清除率更高。此外HBV DNA与HBsAg定量水平可以作为肝癌（HCC）的独立预测因素。在HBV DNA<2000IU/mL的患者中，HBsAg<1000IU/mL者HCC累计发生率更低。其中HBsAg<1000IU/ml且HBV DNA与ALT低水平者疾病进展风险最小。
4、治疗中HBsAg定量是Peg IFN-α治疗获得持久应答的强预测因素
干扰素期间HBsAg定量改变可预测停药后持久应答。在派罗欣NEPTUNE研究中，HBeAg阳性患者用派罗欣180 μg/周治疗48周，随访24周。治疗24周HBsAg定量<20000IU/ml者停药后24周HBeAg血清学转换率高。其派罗欣治疗24周HBsAg定量下降与停药后持久免疫控制显著相关；在干扰素治疗24周HBsAg定量自基线降幅可预测治疗结束后24周应答的情况。
HBsAg定量对HBeAg阴性患者也同样具备持久应答的预测作用。
作者：许洁
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