Clin Cancer Res：小剂量二甲双胍对食管癌肿瘤免疫微环境的影响
2020-08-10 MedSci原创 MedSci原创
肿瘤免疫微环境（TIME）对使用免疫检查点抑制剂的癌症免疫治疗反应有重要影响。降糖药二甲双胍可能会影响食管鳞状细胞癌（ESCC）的抗肿瘤免疫力。本研究旨在研究二甲双胍对食管癌肿瘤免疫微环境的影响。。
肿瘤免疫微环境（TIME）对使用免疫检查点抑制剂的癌症免疫治疗反应有重要影响。具体而言，“浸润排除”/“冷”TIME可预示反应不良。降糖药二甲双胍可能会影响食管鳞状细胞癌（ESCC）的抗肿瘤免疫力。
在小剂量二甲双胍(250 mg/天)治疗的II期临床试验中，研究人员分析了配对的治疗前后的食管鳞癌样本，以评估直接抗ESCC的活性和TIME重编程。随后，用小剂量二甲双胍(50 mg/kg/天) 短期（1周）或长期（12周）治疗ESCC小鼠模型。
在临床试验中，小剂量二甲双胍不影响ESCC肿瘤的细胞增殖和凋亡（根据Ki67和caspase-3评估）。但二甲双胍治疗使TIME向“浸润炎性”重编程，增加了浸润CD8+T淋巴细胞和CD20+B淋巴细胞的数量。此外，还观察到肿瘤抑制性（CD11c+）巨噬细胞增多，肿瘤促进性（CD163+）巨噬细胞减少。在体外，二甲双胍增强了巨噬细胞介导的ESCC细胞吞噬作用。
在ESCC小鼠中，二甲双胍短期治疗重编程TIME的方式与在人类中的类似，但长期治疗会进一步使TIME向激活状态转变（如CD4+FoxP3+调节T细胞减少），并抑制ESCC生长。在人和小鼠中，二甲双胍均触发了AMPK激活和STAT3失活，改变了免疫细胞中细胞因子的合成（如TNFα、IFNγ和IL-10）。
总而言之，低剂量二甲双胍可将TIME重编程至激活状态，可能是合适的免疫应答调节剂，值得进一步研究。
原始出处：
Shuhong Wang，et al. Low-Dose Metformin Reprograms the Tumor Immune Microenvironment in Human Esophageal Cancer： Results of a Phase II Clinical Trial. Clin Cancer Res August 4 2020 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-0113
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#小剂量#
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低剂量#二甲双胍#，可以作为#免疫调节剂#，这是最难能可贵的。如果与#化疗#药物联用，二甲双胍还能减轻化疗带来的副作用
201
一直想写二甲双胍与肿瘤的文章，看了这篇收益不少。
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#肿瘤免疫微环境#
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