【1】封面文章--RingA/B通过抑制Glis2的表达来维持AML干细胞的自我更新
根除化疗耐药性白血病干细胞有望提高急性髓系白血病（AML）患者预后。近日通过表达MOZ-TIF2融合蛋白的AML小鼠模型，研究人员发现Ring1A和Ring1B（多梳抑制性复合体1的组成成分），在维持AML干细胞存活过程中发挥关键作用。
敲除MOZ-TIF2 AML干细胞的Ring1A和Ring1B可削弱其自我更新的能力，并诱导包括Glis2的多个基因的表达。Glis2过表达可促使MOZ-TIF2 AML细胞分化分化成成熟的细胞，而敲除Ring1A/B-缺陷的MOZ-TIF2细胞的Glis2，可抑制分化。RingA/B是通过抑制可促进干细胞分化的Glis2的表达来调节和维持AML干细胞。
【2】依鲁替尼联合R-ICE用于复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
大约一半的复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者对利妥昔单抗标准补救治疗不敏感，无法进行自体干细胞移植（ASCT）。近期的一项I期临床中，研究人员评估了剂量递增的依鲁替尼联合利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷（R-ICE）用于生理上耐受移植的复发难治性DLBCL患者的疗效。
共招募了21位符合要求的患者，接受实验性治疗，并予以药物毒性评估，在每日840mg（最大剂量）的剂量水平上未观察到剂量限制性的毒副作用。根据现代ICML标准，在20位可评估反应性的患者中，11位患者获得完全缓解（CR），7位患者获得部分缓解（PR），总体反应率达90%。所有可评估的非-GC DLBCL患者均获得代谢性的完全缓解。
【3】慢性淋巴细胞白血病患者癌基因突变分析与临床应用
来那度胺治疗慢性淋巴细胞白血病具有良好的临床效果，但其用于携带癌基因突变的CLL患者的治疗效果是否发生改变尚不明确。近日研究人员对来自于102位对治疗敏感的CLL患者（TN患者）和186位复发性/难治性CLL患者(R/R患者）的样本的295个癌基因进行靶向测序，上述患者均在本研究机构接受以来那度胺为基础的化疗。
突变频率最高的基因是SF3B1（15%）、NOTCH1(14%)和TP53（14%），R/R患者患者TP3突变要明显多于TN患者。突变型IGHV与MYD88突变（p=0.05）和del（13q）（p=0.028）发生率增加相关，而未突变型IGHV则与NOTCH1(p=0.035）和XPO1（p=0.047）的突变率增加相关。在所有接受来那度胺治疗的患者中，del（17p）（p≤0.001)、del(11q) (p=0.032)和复杂核型（p=0.022），与TP53、KRAS和DDX3X（p分别是≤0.001、0.034和≤0.001）的突变一样，均与总体反应（OR）降低相关。携带SF3B1和MGA突变的患者OR明显降低（p值=0.025/0.035）。携带del（17q）和TP53突变的TN和R/R患者总体存活率（OS）和无进展存活期（PFS）均更差。在R/R患者中，复杂核型和SF3B1突变可降低患者OS和PFS，而DDX3X突变只降低PFS。Weibull多变量回归分析提示TP53异常--del（17q）和（或）TP53突变--与复杂核型和SF3B1突变一样，均与R/R队列的OS更差相关。
作者：zhangfan
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