Front Pharmacol：生黄精和酒制黄精通过抑制氧化应激和调节肠道菌群对D-半乳糖诱导小鼠衰老的抗衰老机制及影响

背景：黄精(PS)是最早记载于《名医别录》的中药。书中记载，黄精“味甘平，无毒。主补中益气，除风湿，安五脏，久服轻身、延年、不饥”。目前，黄精被广泛用于中医预防头发过早变白。根据中医理论和临床试验，黄精酒蒸制品具有较好的效果。然而，没有发表的研究阐明了抗衰老机制。

目的：研究黄精多糖及酒制黄精对小鼠的抗衰老机制，重点研究其对肠道菌群周围D-半乳糖(D-gal)和kelch样ech -相关蛋白1-核因子2-相关因子2-抗氧化反应元件(Keap1/Nrf2/ARE)通路的影响。

方法：采用超高效液相色谱-四极杆-轨道rap混合高分辨率质谱法(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)对生药材(RPS)和酒制药材(WPS)中的化学成分进行鉴定。通过腹腔注射D-gal建立昆明小鼠衰老模型。RPS和WPS分别以5、10和15 g/kg/天的浓度灌胃。记录大鼠体重、肝脏和脾脏指数、血清和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)活性。苏木精和伊红(HE)染色脑组织进行组织病理学检查。

采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和western blot (WB)分别检测脑组织中Keap1、Nrf2和血红素加氧酶1 (HO-1) mRNA和蛋白水平的表达。此外，利用Illumina Hiseq平台进行16S核糖体RNA (16S rRNA)高通量测序，评估衰老小鼠肠道菌群比例。

结果：两种药材中糖、黄酮类化合物和三萜酸的含量不同。在衰老模型小鼠中，WPS通过提高D-gal诱导的衰老小鼠的脾脏指数、SOD和GSH-PX活性，降低肝脏指数和MDA活性，恢复组织病理形态，在改善体重和精神状态方面优于RPS。在mRNA水平上，RPS和WPS显著降低了Keap1的表达，提高了Nrf2和HO-1的表达。蛋白质的表达趋势与mRNA的结果相似，WPS的影响强于RPS。粪便微生物群分析显示，RPS和WPS使肠道微生物群比例恢复到正常水平。

结论：黄精多糖及其WPS对减轻衰老小鼠氧化应激有积极作用。WPS优于RPS，这可能与Keap1/Nrf2/ARE通路的激活和肠道菌群的调控有关。

原始出处：

Zhong R, Shen L, Fan Y, et al. Anti-aging mechanism and effect of treatment with raw and wine-steamed Polygonatum sibiricum on D-galactose-induced aging in mice by inhibiting oxidative stress and modulating gut microbiota. Front Pharmacol. 2024;15:1335786. Published 2024 May 7. doi:10.3389/fphar.2024.1335786