第99届美国神经病理学家协会年会：α - synuclein低聚物与LRRK2突变帕金森病的相关性

2023年第99届美国神经病理学家协会年会（AANP）于6月8日至11日在蒙特雷召开。AANP是一个由神经病理学家组成的专业协会，由专业神经病理学研究、培训和临床实践的医生和科学家组成。

LRRK2突变是家族性帕金森病(PD)的常见原因。路易相关病变(路易小体和路易神经突)是晚期α -突触核蛋白(aSYN)聚集，被认为是PD的标志。虽然LRRK2-PD患者的临床表现与散发性PD相似，但部分患者缺乏路易小体相关病理。目前有关aSYN低聚物在LRRK2-PD中的分布尚不清楚。

本研究对4例G2019S突变LRRK2-PD患者和5例I2020T突变LRRK2-PD患者的脑样本进行分析。2份G2019S和3份I2020T样本缺乏路易体相关病理。另外还分析了5个对照大脑。用同型近端结扎法观察aSYN低聚物，并在脑干、基底节区、边缘区和新皮质区进行检测。

结果显示，在所有LRRK2-PD患者，包括那些没有路易体相关病理的患者，在所有区域都有aSYN低聚物的积累。对照组的大脑显示出很少的aSYNPLA信号。G2019S突变的LRRK2-PD患者新皮质、脑干和海马的aSYN低聚物负荷显著高于I2020T突变的LRRK2-PD患者。在内嗅皮层，无路易氏相关病理的LRRK2-PD患者的aSYN低聚物负荷高于有路易小体相关病理的患者。

本研究结果表明，在LRRK2-PD患者的大脑中广泛积累了aSYN低聚物，这表明它们可能有助于疾病的发病机制，无论是否存在路易小体相关病理。

来源：

Alpha-synuclein oligomers in Parkinson’s disease with LRRK2 mutations. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology, 2023, 82, 489–592. https://doi.org/10.1093/jnen/nlad029