ASCO 2021：摘要概览与展望20 |非小细胞肺癌专题研究速递(03)

美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议将在2021年6月4日至8日举行，国内外诸多顶级研究成果即将公布。在大会揭幕之前，已有科学人员开始宣布临床研究摘要以及报告的计划。梅斯医学将持续关注并报道学术亮点，分享给各位同道。

肺癌专题汇总：

ASCO 2021 ：摘要概览与展望14|非小细胞肺癌专题研究进展速递(02)

ASCO 2021：摘要概览与展望13|非小细胞肺癌专题研究速递(01)

ASCO 2021: 摘要概览与展望 4｜小细胞肺癌领域研究速递

第一、第二和第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂在非小细胞肺癌脑转移 (NSCLCBM) 中的结果

背景：非小细胞肺癌 (NSCLC) 是脑转移的最常见原因。编码酪氨酸激酶受体的 ALK 在 4-7% 的 NSCLC 中发生重排。由于血脑屏障 (BBB) 渗透性差和 ALK 抗性肿瘤突变，第一代 ALK 抑制剂的疗效受到限制。第二代 ALK 抑制剂显示出更好的 BBB 渗透性，而第三代 ALK 抑制剂甚至对 ALK 抗性突变也有效。

在这项回顾性研究中，调查了接受第一代、第二代和第三代 ALK 抑制剂治疗的 NSCLCBM 患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。

方法：评估了 2010 年至 2019 年间的 NSCLCBM 患者。分析有关分子标记状态、全身治疗和进展日期的数据。OS 定义为系统治疗的开始日期到最后一次随访或死亡的日期。Cox 比例模型用于估计 OS 和 PFS。

结果：共有 90 名患者有 ALK 基因重排。16 名 ALK 阳性患者接受了第一代 ALK 抑制剂（克唑替尼），中位年龄为 59.2 岁，50% 的队列为女性，83.3% 为白人。另外 17 名患者接受了第二代（艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼）和第三代 ALK 抑制剂（劳拉替尼），中位年龄为 52.2 岁，队列中女性患者占 52.6%，白人患者占 72.2%。第一代 ALK 抑制剂的 5 年 OS 率为 49%（95% 置信区间 (CI) = 24%、71%），第二代和第三代为 76%（95% CI = 40%、92%） ALK 抑制剂（p 值 (p) = 0.019）。接受第一代 ALK 抑制剂治疗的患者的中位 PFS (mPFS) 为 45.3 个月，接受第二代或第三代 ALK 抑制剂治疗的患者的中位 PFS (mPFS) 为 180.1 个月。

结论：NSCLCBM 中的新一代靶向治疗提高了 BBB 渗透率和抗耐药突变的有效性。我们确定，与第一代 ALK 抑制剂相比，接受第二代和第三代 ALK 抑制剂的患者有显着的 5 年 OS 获益，并且与第一代相比，新一代 ALK 抑制剂具有显着 PFS 获益的趋势。一代。这些结果令人鼓舞，但未来应检查对颅内病变大小和反应率的影响。

详情参见：第一、第二和第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂在非小细胞肺癌脑转移 (NSCLCBM) 中的结果

第一代与第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂在脑转移非小细胞肺癌 (NSCLCBM) 中的结果

背景：非小细胞肺癌 (NSCLC) 是脑转移的最常见原因，10-30% 的患者发生脑转移。EGFR 是一种跨膜糖蛋白，在多达 50% 的 NSCLC 中发生突变。第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，如厄洛替尼和吉非替尼，受到血脑屏障 (BBB) 穿透和外显子 20 (T790M) 肿瘤突变的限制。第三代 EGFR TKI，如奥希替尼，已显示出更好的 BBB 渗透性和对抗 T790M 突变的功效。在这项回顾性研究中，我们评估了接受第一代和第三代 EGFR TKI 治疗的 NSCLCBM 患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。

方法：对 2010 年至 2019 年在我们三级医疗中心诊断的 NSCLCBM 患者进行了调查。收集了有关分子标记状态、全身治疗和进展日期的信息。OS 定义为系统治疗的开始日期到最后一次随访或死亡的日期。OS 和 PFS 由 Cox 比例模型估计。

结果：共鉴定出 193 名具有 EGFR 突变的 NSCLCBM 患者。33例EGFR突变患者接受了第一代EGFR TKI治疗，其中56.7%为女性，82.1%为白人，中位年龄为63.2岁。22 名患者接受了第三代 EGFR TKI，其中 64.1% 为女性，76.9% 为白人，中位年龄为 71.5 岁。接受第一代和第三代 EGFR TKI 的患者的中位 OS (mOS) 分别为 59.8 个月和 65.9 个月（p 值 (p) = 0.06）。第一代和第三代 EGFR TKI 队列的中位 PFS (mPFS) 分别为 44.3 个月和 66.9 个月（p = 0.048，风险比 (HR) = 0.50（95% 置信区间 (CI) = 0.25, 0.99）。

结论：NSCLCBM 的新一代靶向治疗专注于克服以前的疗效障碍，包括 BBB 渗透和耐药突变。我们确定，与厄洛替尼或吉非替尼相比，奥希替尼具有显着的 mPFS 益处，并且在 NSCLCBM 患者中，与厄洛替尼或吉非替尼相比，奥希替尼具有显着 mOS 益处的趋势。然而，由于治疗选择偏倚，应谨慎解释这些结果，需要对脑转移病灶大小和反应率进行进一步研究。

第一代和第三代 EGFR TKI 的结果

详情参见：第一代与第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂在脑转移非小细胞肺癌 (NSCLCBM) 中的结果。

EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移不同一线治疗的疗效和临床生存结局

背景：脑转移是肺癌预后不良的最重要因素之一，EGFR突变（m+）晚期NSCLC脑转移发生率较高。第一代 EGFR TKI 是标准的一线治疗。本研究的目的是探索EGFRm+ NSCLC脑部病变的最佳治疗方法，并找出影响生存结果的相关因素。

方法：回顾性分析NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均接受第一代EGFR TKI治疗，患者分为4组，A组：EGFR TKI单药治疗，B组：EGFR TKI加化疗（CT），C组：EGFR TKI加贝伐珠单抗，D组：EGFR TKI加CT加贝伐单抗。分析颅内和颅外病变的疗效和生存结果。

结果：共筛选了2017年12月至2020年5月的584例EGFRm+晚期NSCLC患者，其中228例（39%）在初治时有基线脑转移。其中，194pts有完整的病历和随访资料。在随访日期（2021 年 1 月 1 日），147 人出现疾病进展，78 人死亡。A、B、C、D组颅内PFS分别为11.1m(n = 97)、11.3m(n = 59)、21.2m(n = 19)和18.9m(n = 19)。A组与B组无差异（P=0.745），C组与D组无差异（P=0.684），但C+D组（联合贝伐珠单抗）颅内PFS显着长于A+B组（ 11.3m (95%CI 12.2-14.8) vs 21.0m (95%CI 15.2-22.7)，P = 0.007。A、B、C、D组颅外PFS分别为11.0m、14.3m、21.7m、和 18.9m，P 值分别为 0.006、0.002 和 0.011，分别与A组比较。A、B组的mOS分别为27.8m和24.2m，但C、D组尚未达到。A、B、C、D组颅内ORR分别为17.9%（14/78）、37.3%（19/51）、60.0%（9/15）和66.7%（10/15）。颅外 ORR 分别为 48.5%（47/97）、81.1%（43/53）、73.7%（14/19）和 73.7%（14/19）。

结论：对于伴有脑转移的EGFR突变NSCLC，第一代EGFR-TKI加贝伐珠单抗可显着提高颅内病变疗效，延缓颅内病变进展，延长生存时间，虽然第一代EGFR-TKI加CT可显着提高颅内病变疗效，延缓颅内病变进展，延长生存时间。与ERGF-TKI单药治疗相比，可提高颅外ORR，但对颅内病变疗效有限，不能增加生存时间。

详情参见：EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移不同一线治疗的疗效和临床生存结局

原发性肺肿瘤与配对脑转移肿瘤免疫微环境的比较

背景：肺癌是脑转移 (BM) 的最常见原因之一，并且总是与预后不良有关。为了评估非小细胞肺癌 (NSCLC) 脑转移瘤中肿瘤免疫微环境的特征，我们研究了原发性 NSCLC 和配对脑转移瘤的免疫表型。

方法：2000 年至 2019 年，43 名中国 NSCLC 患者在就诊时或疾病过程中出现 BMs 入院。RNA 测序（RNA-seq）为 80-对来自 43 名患者的原发性肺肿瘤和配对脑转移瘤的 6 个福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 样本进行了全面分析肿瘤免疫微环境。

结果：数据显示，与原发性肺肿瘤相比，脑转移显示肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 减少（所有 28 种免疫细胞亚型 P < 0.05）、活化 CD8 T 细胞和效应记忆 CD8 T 细胞在总 TIL 中的比例较低（P = 0.028 , P < 0.001, 分别); 总 TIL 中巨噬细胞和中性粒细胞的比例较高（分别为 P < 0.001、P < 0.01）。与原发性肺肿瘤相比，一些免疫相关特征的得分，包括 MHC 非类别特征、IFN γ 特征和 T 细胞炎症基因表达谱（GEP）特征，在脑转移灶中显着降低（P = 0.004） ，分别为 P = 0.009、P = 0.004），而脑转移灶的 MHC II 类特征评分更高（P = 0.045）。我们发现脑转移瘤和原发性肺肿瘤中肿瘤微环境免疫类型（TMIT）的分布不同。

与原发性肺肿瘤（47%）相比，脑转移瘤中 TMIT I（高 PD-L1/高 CD8A）的比例（23%）显着降低（P < 0.05）。此外，我们发现三种免疫抑制检查点分子，即 C10orf54 (VISTA)、CTLA4 和 CD274 (PD-L1) 在脑转移瘤中比在原发性肺肿瘤中下调（分别为 P < 0.001、P < 0.001、P = 0.034）。此外，成对的脑转移瘤和原发性肺肿瘤之间的 PD-L1 表达相关性较差（R = 0.28，P = 0.068）。无监督分层聚类分析显示，原发性肺肿瘤有两种不同的免疫基因特征模式，即聚类 A 和聚类 B，聚类 B 中的肿瘤免疫丰富。

结论：我们的工作说明了 NSCLC 脑转移的免疫景观，并表明与原发性肺肿瘤相比，脑转移中的肿瘤免疫微环境进一步受到免疫抑制，这可能有助于指导 NSCLC 脑转移的免疫治疗策略。

详情参见：原发性肺肿瘤与配对脑转移肿瘤免疫微环境的比较