Nat Commun：研究揭示脂肪肝形成的重要诱因！
2017-09-09 佚名 medicalxpress
病态肥胖影响肝脏：几乎三分之一的成年人患有慢性脂肪肝，这可能导致感染甚至引发癌症。苏黎世大学儿童医院和苏黎世大学的研究人员现在发现了一种在脂肪肝发展中起重要作用的细胞信号通路。
瑞士，大约每十个成年人就有人就患有病态肥胖症。这种肥胖不仅可以导致糖尿病或心血管疾病，而且对肝内脂肪堆积。在世界范围内，大约25至30%的成年人和越来越多的儿童受到脂肪肝的影响，成为近年来最常见的肝脏疾病。有些病人患有炎症，可能导致肝脏萎缩或肝硬化。
激活程序性细胞死亡受体
尽管肥胖相关的肝脂肪变性的频率越来越高，但目前对这种疾病的起源了解不足。在苏黎世的大学儿童医院，来自苏黎世大学的研究人员发现了肝细胞中的一种信号通路，这可能有助于脂肪变性的发生。在这个过程中，细胞膜上的受体Fas（CD95）是关键；这种细胞受体在几乎所有的人类细胞中都存在，并参与了程序性细胞死亡(细胞凋亡)。这种自我毁灭程序被激活时，细胞不再具有功能，而是向恶性发展。Fas受体的激活可诱导这些细胞凋亡。然而，低阈值激活Fas可引起细胞繁殖或炎症反应而无细胞死亡发生。
缺乏FAS受体可防止脂肪肝
苏黎世苏黎世大学的内分泌和糖尿病学教授和医生DanielKonrad博士谁：“在我们的研究中，我们能够在小鼠模型中证明FAS在肥胖范围内被激活，因此可能导致肝脂肪变性。在肝细胞中缺失FAS的小鼠在很大程度上被保护以防止肥胖引起的脂肪肝，“动物的胰岛素抵抗能力也大大降低。”Konrad解释说：“相反，我们的研究表明，增加Fas含量在肝可导致肝脂肪变性和胰岛素抵抗，即使在正常体重的情况下”。
渗透性线粒体抑制脂质氧化
研究小组发现有迹象表明，FAS的激活影响线粒体：它们氧化脂肪酸的能力有限，因此导致脂质在肝细胞中积聚。在这个过程中，蛋白质编码基因“出价”起着重要的作用。这种基因还参与程序性细胞死亡，导致线粒体膜通透性增加。研究人员能够证明，FAS含量增加，但同时肝脏中低含量的小鼠则能防止脂肪肝的发生。
新的治疗方法成为可能。
因此，这项研究揭示了肥胖和脂肪肝两个因素如何相互作用。所述信号Fas和投标途径可以作为一个更好的治疗脂肪肝与肥胖有关的一个新的目标，”DanielKonrad说。
原始出处：
Flurin Item, Stephan Wueest, Vera Lemos, et.al. Fas cell surface death receptor controls hepatic lipid metabolism by regulating mitochondrial function. Nature Communications 8
作者：佚名
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