Nat Commun：特殊蛋白可诱导癌细胞自我毁灭
2016-06-05 佚名 生物谷
近日，一项刊登于国际杂志Nature Communications上的研究论文中，来自乔治亚州立大学的研究人员通过研究设计了一种名为ProAgio的治疗性蛋白，该蛋白可以靶向作用和一系列疾病发展相关的不健康细胞表面的常见受体分子，其中就包括癌症等；而这种特殊蛋白或可作为未来开发治疗诸如癌症等疾病的新型疗法的靶点。 ProAgio蛋白的开发源于人类机体的一种蛋白，ProAgio可以靶向作用跨膜受
近日，一项刊登于国际杂志Nature Communications上的研究论文中，来自乔治亚州立大学的研究人员通过研究设计了一种名为ProAgio的治疗性蛋白，该蛋白可以靶向作用和一系列疾病发展相关的不健康细胞表面的常见受体分子，其中就包括癌症等；而这种特殊蛋白或可作为未来开发治疗诸如癌症等疾病的新型疗法的靶点。
ProAgio蛋白的开发源于人类机体的一种蛋白，ProAgio可以靶向作用跨膜受体—整联蛋白，而整联蛋白可以促进细胞之间相互作用，而ProAgio靶向作用的受体分子名为整联蛋白αVβ3，此前该分子一直是科学家们进行药物开发的焦点，αVβ3蛋白和引发癌症的异常细胞之间存在密切关联。
分子生物学家Zhi-Ren Liu说道，在正常组织中整联蛋白αVβ3并不会高水平表达，很多情况下该蛋白往往和一系列病理学状况相关，因此其就可以作为一种潜在靶点来帮助我们研究多种疾病的发病机制。αVβ3对于不健康细胞而言并不特殊，其在新生的血管细胞、巨噬细胞及骨细胞中经常会高表达，同时该蛋白经常也会帮助癌细胞进行扩散，这就是为何该蛋白会吸引很多制药商的原因了。
此前科学家们希望利用配体结合，基于整联蛋白αVβ3来开发新型疗法，但截止到目前为止并未成功，因此研究者Liu计划采用一种不同的方法，随后他们就设计了一种可以结合αVβ3不同位点（βA凹槽位点）的蛋白，一旦这种特殊蛋白同βA凹槽位点进行结合后，就可以直接触发细胞死亡，这或许就可以帮助科学家们有效杀灭癌细胞，但其中所涉及的机制研究者目前并不清楚。
ProAgio可以招募一种名为半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（caspase8）的酶类，caspase8在细胞凋亡过程中扮演着重要角色，换句话说，通过靶向作用含有αVβ3受体的细胞，ProAgio蛋白就可以有效诱导癌细胞自我毁灭。研究人员对含有肿瘤的小鼠进行研究发现，ProAgio可以明显抑制小鼠机体肿瘤的生长，并且减少肿瘤血管的发生，而机体其它的正常血管并不会受到影响，毒性试验结果表明，以ProAgio蛋白为基础的靶向疗法对健康小鼠的机体组织是无害的。
当然，基于ProAgio蛋白的疗法目前仅在小鼠机体中进行过试验，后期研究者还需要很长的一段路要走，他们需要研究是否ProAgio蛋白在小鼠机体中效应也会在人类机体中同样表现出来，研究者对于这种疗法非常有信心，他们后期将会进行更为深入的研究来进行解析。
Ravi Chakra Turaga, Lu Yin, Jenny J. Yang, Hsiauwei Lee, Ivaylo Ivanov, Chunli Yan, Hua Yang, Hans E. Grossniklaus, Siming Wang, Cheng Ma, Li Sun & Zhi-Ren Liu.Rational design of a protein that binds integrin αvβ3 outside the ligand binding site.Nat Commun.2016
作者：佚名
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