Nat Med：食道TSLP 和嗜碱细胞可能是食物过敏性疾病的重要机制

食物是通常由碳水化合物、脂肪、蛋白质或水构成，能够借由进食或是饮用为人类或者生物提供营养或愉悦的物质。但是对于一些人来说,它们可能是有害的。

不恰当的免疫反应导致了人类对一些食物的过敏性炎症，这已经成为了一个重要的公众健康问题。在过去的十年里，食物过敏的患病率增加了近 20%。

嗜酸细胞性食管炎（Eosinophilic Esophagitis, EoE）是一类儿童和成人的食物过敏相关疾病，它由一些食物如鸡蛋、坚果、牛奶、小麦和大豆引起的炎症导致。食管炎，例如我们在 EoE 患者身上看到的，能够最终导致食管功能障碍，造成吞咽困难、食管纤维化和食物嵌塞。然而，现有的针对 EoE 的治疗选择（包括严格控制饮食）都是非特异性的，并且会破坏患者的生活方式。

我们一直都不清楚 EoE 的基础发病机制，但是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和费城儿童医院（CHOP）的一项联合新研究指出，一类稀有的免疫细胞和对过敏原的特殊反应以一个不好的方式结合起来导致了 EoE 。然而，这一联系确实指出了可能治疗 EoE 相关炎症的新方法。

在 EoE 患者的食道中免疫细胞的大量存在暗示，免疫系统可能是导致这一疾病发生的原因。在早期的工作中， CHOP 的研究人员与辛辛那提儿童医院的研究者们合作发现， EoE 患者体内编码胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的基因发生了突变。 TSLP 是食道上皮细胞产生的一种蛋白质，可以指导多种免疫细胞的活性，并且与儿童 EoE 的发生具有高度相关性。这些结果暗示， TSLP 在该疾病的发展过程中发挥重要作用，但是这一因子是如何导致食管炎形成的，我们还不知道。

现在，宾夕法尼亚大学的微生物学副教授 David Artis 与他实验室的两个博士后 Mario Noti 和 Elia Tait Wojno 已经确定了 TSLP 可能导致 EoE 发展的一个机制。他们将这一最新的研究成果发表在了Nature Medicine上。

利用 EoE 小鼠模型，Artis小组发现，对鸡蛋和花生蛋白的敏感与 TSLP 水平的上升有关，这种 TSLP 水平的升高会动员一类稀有的免疫细胞“嗜碱粒细胞（basophils）”。在健康人体内，这些细胞只占全部免疫细胞的不到1%，而在 EoE 患者中，这些稀有的细胞充满了力量——当用抑制 TSLP 和嗜碱粒细胞对食物过敏原起反应的治疗性药剂处理 EoE 小鼠后，这些动物的是食道炎强烈改善了。

Noti说：“对这些新小鼠模型的研究揭示了， TSLP 的产生会导致嗜碱细胞的反应，在食用了含过敏原的食物时，它对于促进 EoE 是关键的。”

另外该小组还发现，儿童和成年 EoE 患者的食管活检组织中存在过强的 TSLP 和嗜碱细胞反应，而且与没有突变的儿童 EoE 患者相比，带有 TSLP 突变的患者更容易对食物产生较强的嗜碱细胞反应。

Tait Wojno 说：“我们确定了人类 EoE 患者食道和周边血液中的 TSLP 和嗜碱细胞反应，这支持了在小鼠模型中得到的研究结果，暗示这些因子可能在 EoE 患者体内发挥一个关键作用。”

对小鼠和人类的研究发现暗示，在对某些食物过敏的人体内， TSLP 和嗜碱粒细胞可能促进了食道炎的发展，或者 TSLP 和嗜碱粒细胞可能造成了持续的炎症。研究人员称，这些因子有可能成为 EoE 新疗法的潜在靶标。

Artis补充到：“尽管还需要更多的研究来证明，但是这些结果暗示我们有可能靶向 TSLP 和嗜碱粒细胞来治疗与 EoE 相关的食道炎症。”

Mario Noti, Elia D Tait Wojno, Brian S Kim, Mark C Siracusa, Paul R Giacomin, Meera G Nair, Alain J Benitez, Kathryn R Ruymann, Amanda B Muir, David A Hill, Kudakwashe R Chikwava, Amin E Moghaddam, Quentin J Sattentau, Aneesh Alex, Chao Zhou, Jennifer H Yearley, Paul Menard-Katcher, Masato Kubo, Kazushige Obata-Ninomiya, Hajime Karasuyama, Michael R Comeau, Terri Brown-Whitehorn, Rene de Waal Malefyt, Patrick M Sleiman, Hakon Hakonarson, Antonella Cianferoni, Gary W Falk, Mei-Lun Wang, Jonathan M Spergel, David Artis. Thymic stromal lymphopoietin–elicited basophil responses promote eosinophilic esophagitis. Nature Medicine, 21 July 2013; DOI: 10.1038/nm.3281