Diabetes：弹性蛋白衍生肽可促进非酒精性脂肪性肝炎的发展

2018-05-29 MedSci MedSci原创

弹性蛋白衍生肽非酒精性脂肪性肝炎ERC

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常见的肝脏疾病，在西方累积人口超过30%，可导致多种并发症，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、癌症、高血压和动脉粥样硬化。胰岛素抵抗和肥胖被认为是NAFLD的潜在原因。近日，Béatrice Romier等人现推测大血管的细胞外基质重塑、皮肤或肺等因素也可能参与肝病的发展。研究人员对弹性蛋白衍生肽（EDPs），衰老的生物标志物，在NAFLD进展中的作用进行研究。研

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常见的肝脏疾病，在西方累积人口超过30%，可导致多种并发症，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、癌症、高血压和动脉粥样硬化。

胰岛素抵抗和肥胖被认为是NAFLD的潜在原因。近日，Béatrice Romier等人现推测大血管的细胞外基质重塑、皮肤或肺等因素也可能参与肝病的发展。研究人员对弹性蛋白衍生肽（EDPs），衰老的生物标志物，在NAFLD进展中的作用进行研究。

研究人员在小鼠中评估EDP积累的影响以及在肝细胞、炎症和纤维化发展中激活弹性蛋白受体复合物（ERC）对脂质存储的影响。

结果发现，EDPs积累可诱导肝脂肪形成（如SREBP-1C，ACC）、炎症（如kupffer细胞，IL-1β，TGFβ）和纤维化（胶原蛋白和弹性蛋白表达）。ERC激活抑制LKB1-AMPK信号通路，从而诱导上述效应。

此外，药理性抑制EDPs证实EDP所驱动的脂肪形成和纤维化依赖于ERC的参与。

本研究揭示了EDPs在NASH发展中的重要作用，为了解NAFLD与血管老化的关系提供新的线索。

原始出处：

Béatrice Romier， et al.Production of Elastin-Derived Peptides Contribute to the Development of Non-Alcoholic Steatohepatitis. Diabetes  2018 May；  db170490.  https：//doi.org/10.2337/db17-0490

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