美国正式开启Remdesivir治疗COVID-19的临床试验，来看研究方案
2020-02-28 龚志忠 医咖会
诊病例，寻找潜在有效的治疗药物已成为全球疫情防控的当务之急，其中Remdesivir最受人们的关注。
自COVID-19疫情爆发以来，截止到2020年2月28日，全球已有52个国家和地区报告了COVID-19确诊病例，寻找潜在有效的治疗药物已成为全球疫情防控的当务之急，其中Remdesivir最受人们的关注。
此前，由首都医科大学作为申办方，中日友好医院曹彬教授牵头的中国Remdesivir治疗COVID-19的临床试验，已经于2020年2月5日在武汉金银潭医院等多家医院开展。
2020年2月25日，美国国立卫生研究院（NIH）宣布，一项旨在评估Remdesivir治疗COVID-19 安全性和有效性的随机对照临床试验，已经在美国奥马哈的内布拉斯加大学医学中心（University of Nebraska Medical Center，UNMC）开始。此次试验的监管资助者是NIH下属的国家过敏和传染病研究所（the National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID），这也是美国第一次评估COVID-19实验性治疗的临床试验。
目前美国已经报告了60例COVID-19的确诊患者，第一个参与此次试验的是一名美国人，他在停靠于日本横滨的“钻石公主号”游轮上被隔离后遣返回美国，并自愿参与这项研究，该研究将在美国和世界各地招募参与者。
图为SARS-CoV-2的扫描电子显微镜图像（红色圆形颗粒）
以下为本次临床试验方案的具体介绍（临床试验登记编号：NCT04280705）。
1.研究设计
多中心、适应性、随机、双盲II期临床试验
1.1 研究类型：临床研究（干预）
1.2 预计样本量：394人
1.3 分组：随机
1.4 干预：平行干预
1.5 隐匿：患者、研究人员
1.6 预计开始招募时间：2020年2月21日
1.7 预计结果截止日期：2020年4月1日
1.8 预计研究完成日期：2020年4月1日
2.研究分组
2.1 实验组：患者入组第1天给予Remdesivir 200mg负荷剂量，之后每天静脉注射100mg维持剂量，持续治疗10天，样本量197人
2.2 对照组：患者入组第1天给予安慰剂200mg负荷剂量，之后每天静脉注射100mg维持剂量，持续治疗10天，样本量197人
3.结局指标
3.1 主要结局指标
在7分制的等级量表中，报告每个严重程度等级的受试者所占的百分比（时间窗：15天）
（1）死亡
（2）住院，需要ECMO（体外膜肺氧合）或IMV（有创机械通气）支持治疗
（3）住院，需要NIV（无创通气）或HFOD（高流量给氧装置）治疗
（4）住院，需要吸氧
（5）住院，不需要吸氧
（6）未住院，隔离观察
（7）未住院，未隔离
3.2 次要结局指标
（1）ALT水平相对于基线水平的改变量（时间窗：1-29天）
（2）AST水平相对于基线水平的改变量（时间窗：1-29天）
（3）肌酐水平相对于基线水平的改变量（时间窗：1-29天）
（4）血糖水平相对于基线水平的改变量（时间窗：1-29天）
（5）血红蛋白水平相对于基线水平的改变量（时间窗：1-29天）
（6）血小板水平相对于基线水平的改变量（时间窗：1-29天）
（7）总胆红素水平相对于基线水平的改变量（时间窗：1-29天）
（8）白细胞计数水平相对于基线水平的改变量（时间窗：1-29天）
（9）NEW评分（National Early Warning Score）相对于基线水平的改变量（时间窗：3-29天）
NEW评分可以区分出有不良预后风险的患者，该评分基于7个临床参数：呼吸频率，氧饱和度，吸氧，体温，收缩压，心率，意识水平。可以被用来作为疗效的衡量标准。
（10）严重不良事件（serious adverse events）的累计发生率（时间窗：1-29天）
（11）重度不良事件（severe adverse events）的累计发生率（时间窗：1-29天）
（12）任何原因导致的输液暂停（时间窗：1-29天）
（13）住院天数（时间窗：1-29天）
（14）再次机械通气的持续时间（时间窗：1-29天）
（15）再次吸氧持续时间（时间窗：1-29天）
（16）再次机械通气的发生率（时间窗：1-29天）
（17）再次吸氧的发生率（时间窗：1-29天）
（18）严重程度等级相对于基线的平均改变量（时间窗：3-29天）
（19）不需要吸氧的天数（时间窗：1-29天）
（20）不需要机械通气的天数（时间窗：1-29天）
（21）根据7分等级量表评价受试者临床状况（时间窗：3-29天）
（22）死亡率（时间窗：1-29天）
（23）根据7分等级量表，受试者相对于入院时的严重程度提高一个等级的时间（时间窗：1-29天）
（24）出院的时间，或到NEW评分≤2且维持24小时的时间（两者之一即可）（时间窗：1-29天）
4.入组标准
4.1 在开始任何试验程序之前，受试者（或法定授权委托人）签署知情同意书
4.2 受试者理解并同意遵守研究程序
4.3 同意采集咽拭子和静脉血
4.4 男性或未怀孕的女性，研究入组时年龄≥18岁
4.5 在随机分组之前，任何样本采集时间在72小时内，经实验室PRC或其他商业或公用试剂盒检测，确诊为SARS-CoV-2感染
4.6 在任何时期至少有一项以下的疾病表现：
通过影像学检查（胸部X线、CT等）发现放射浸润特征，或
临床评估（查体时发现有水泡音/湿罗音），且在室内SpO2≤94%，或
需要机械通气和/或吸氧治疗
4.7 育龄妇女必须同意在研究期间使用至少一种主要的避孕方法（可接受的方法将由研究地点决定）。
5.排除标准
5.1 ALT/AST比值超过正常上限值的5倍
5.2 严重慢性肾病4期或需要透析治疗（例如估计的肾小球滤过率＜30）
5.3 怀孕或母乳喂养中的女性
5.4 将在72小时内被转移到不是本次研究地点的另一家医院
5.5 对任何试验药物过敏
作者：龚志忠
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