J Ethnopharmacol：瘀血痹片通过抑制LOX/Ras/Raf-1信号抑制实验性类风湿关节炎血管生成
2022-08-17 紫菀款冬 MedSci原创
评估瘀血痹片（YXB）的抗血管生成活性，并探讨其在胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠和VEGF诱导的HUVEC中的作用机制。
背景：瘀血痹片（YXB）主要用于瘀血阻络的痹证，是临床上广泛用于治疗类风湿关节炎（RA）、关节炎等疾病的常用药物。在RA的进展过程中，血管生成在促进炎性细胞的产生方面起着核心作用，导致滑膜增生和骨破坏。然而，YXB是否RA进展过程中减弱血管生成仍有待确定。
目的：旨在评估YXB的抗血管生成活性，并探讨其在胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠和VEGF诱导的HUVEC中的作用机制。
方法：采用转录调控网络分析和网络药理学方法探讨YXB在RA血管生成中的作用机制。
通过确定关节炎发生率、评分和显微CT分析，评估YXB的抗关节炎效果。通过组织学和免疫组织化学分析评估YXB在体内的抗血管生成作用。
通过伤口愈合、细胞迁移、细胞侵袭和血管形成实验评估YXB的体外抗血管生成作用。采用免疫印迹和免疫组化分析探讨YXB的分子机制。
结果：YXB降低了CIA大鼠的疾病严重程度并改善了病理特征。YXB显著减少骨破坏和滑膜血管生成。YXB有效抑制了血管生成标记物CD31和VEGF的表达。
在体外，YXB有效抑制HUVEC迁移、侵袭和血管形成。
在确定转录表达谱后，构建并分析了“YXB推定靶点已知RA相关基因与YXB治疗效果相关的基因”相互作用网络。此后，参与RA血管生成的LOX/Ras/Raf-1信号轴被确定为YXB抗RA的候选机制之一。
实验验证中，YXB剂量依赖性地降低CIA大鼠LOX、Ras和Raf-1的表达水平，以及MEK和ERK的磷酸化，这些效果优于甲氨蝶呤（MTX）的抑制作用。
此外，YXB可能是一种有效的血管生成抑制剂，并在体外显著抑制VEGF诱导的LOX/Ras/Raf-1信号的激活。
结论：YXB可能通过抑制LOX/Ras/Raf-1信号抑制血管生成，从而降低RA的疾病严重程度，减少骨侵蚀。YXB或可成为抗血管生成候选药物。此外，调节LOX/Ras/Raf-1信号通路可能是抑制RA和其他自身免疫性疾病血管生成的有效策略。
文献来源：
Su X, Yuan B, Tao X, et al. Anti-angiogenic effect of YuXueBi tablet in experimental rheumatoid arthritis by suppressing LOX/Ras/Raf-1 signaling [published online ahead of print, 2022 Aug 8]. J Ethnopharmacol. 2022;115611. doi:10.1016/j.jep.2022.115611
作者：紫菀款冬
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