CELL RES:武大钟波团队发现泛素化调节抗病毒反应和自身免疫
2020-05-27 MedSci原创 MedSci原创
环状GMP-AMP合成酶(cGAS)是细胞质DNA的重要传感器,对先天性免疫反应和自身免疫具有重要的介导作用。调节cGAS的活性和稳定性为治疗病毒性或自身免疫性疾病提供了潜在的策略。
环状GMP-AMP合成酶(cGAS)是细胞质DNA的重要传感器,对先天性免疫反应和自身免疫具有重要的介导作用。调节cGAS的活性和稳定性为治疗病毒性或自身免疫性疾病提供了潜在的策略。
最近,研究人员发现,泛素特异性蛋白酶29(USP29)可以脱泛素化并稳定cGAS,促进细胞抗病毒反应和自身免疫。USP29的敲低或敲除严重损害了单纯疱疹病毒1(HSV-1)-或细胞内DNA诱导的I型干扰素(IFNs)和促炎症细胞因子的表达。
一致的是,与野生型小鼠相比,Usp29m/m小鼠在HSV-1感染后产生I型IFNs和促炎性细胞因子减少,对HSV-1感染的敏感度较高。
此外,在Trex1-/-小鼠中,USP29的基因敲除消除了可检测到的病理和分子自身免疫表型。
从机理上讲,USP29与cGAS相互作用,使cGAS与K48连接的多泛素链脱离,并在未感染细胞中或HSV-1感染后稳定cGAS。将cGAS重组到Usp29-/-细胞中,可以完全拯救I型IFN的诱导和HSV-1感染后的细胞抗病毒反应。
因此,该研究结果揭示了USP29在对抗DNA病毒和自身免疫性疾病的先天性抗病毒反应中的关键作用,并为cGAS的调控提供了启示。
原始出处:
Qiang Zhang et al. USP29 maintains the stability of cGAS and promotes cellular antiviral responses and autoimmunity. Cell Research (2020).
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#抗病毒反应#
44
#CEL#
40
#Cell#
35
#抗病毒#
45